Examen de glutamato y mGluR5 en trastornos psiquiátricos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con los avances recientes en la tomografía por emisión de positrones (PET) y el desarrollo de radioligandos, los investigadores ahora pueden obtener imágenes y cuantificar el sistema glutamatérgico metabotrópico (mGluR5) in vivo en sujetos humanos. El estudio propone una investigación novedosa de mGluR5 en la depresión para obtener datos críticos para avanzar en la comprensión de la etiología de la depresión y sus síntomas asociados de disfunción cognitiva.
Objetivo 1: Determinar la disponibilidad de mGluR5 en individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con controles sanos medidos con imágenes cerebrales PET.
Hipótesis 1: El estudio plantea la hipótesis de una disminución en la disponibilidad de mGluR5 en individuos con trastornos del estado de ánimo en las regiones responsables de los procesos emocionales y cognitivos, incluida la amígdala, el hipocampo, el tálamo, el cíngulo anterior y las cortezas frontales.
Objetivo 2: Determinar si el ciclo del glutamato en individuos con trastornos del estado de ánimo está alterado en comparación con controles sanos medido con [1H]MRS y [13C]MRS.
Hipótesis 2: El estudio plantea la hipótesis de un aumento en el número de glutamato en individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con los controles.
Objetivo 3: Determinar si las alteraciones del PET en el sistema glutamatérgico de los individuos deprimidos se asocian con los déficits cognitivos observados en la depresión, incluyendo la concentración, la atención y la memoria.
Hipótesis 3: El estudio plantea la hipótesis de una relación positiva entre la disponibilidad de mGluR5 y el funcionamiento cognitivo, de modo que las personas con mayor disponibilidad de receptores se desempeñarán mejor en las pruebas de concentración, atención y memoria que las personas con menor disponibilidad de receptores.
Objetivo 4: determinar la disponibilidad de mGluR5 en personas con ansiedad y esquizofrenia en comparación con controles sanos medidos con imágenes cerebrales PET.
Hipótesis 4: Los trastornos de ansiedad como el trastorno obsesivo compulsivo y los trastornos delirantes como la esquizofrenia son frecuentemente comórbidos con los trastornos del estado de ánimo, y se ha observado que el sistema glutamatérgico también está comprometido en estos individuos. Este estudio examinará si existen diferencias regionales en la disponibilidad de mGluR5 entre personas con depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo y esquizofrenia.
Objetivo 5: examinar si los cambios en la disponibilidad de mGluR5 dependen del estado o si la menor disponibilidad se debe a un rasgo.
Hipótesis 5: debido a los cambios en la GLU endógena que se muestran con los estudios de MRS, este estudio plantea la hipótesis de normalización (o aumento) en la disponibilidad de mGluR5 en eutimia en comparación con el estado deprimido.
Objetivo 6: comparar la disponibilidad de SV2A en individuos con MDD, individuos de control sanos e individuos con PTSD utilizando APP311 y PET.
Hipótesis 6: El estudio plantea la hipótesis de una menor densidad de SV2A en MDD y PTSD en la corteza prefrontal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- PET Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios generales de inclusión:
- Los sujetos tendrán entre 18 y 65 años.
- Habla ingles
- No hay otro diagnóstico DSM-5 presente, además del requerido como se indica a continuación
Criterios de inclusión para sujetos con depresión aguda:
- Diagnóstico clínico de un episodio depresivo actual
- Sin medicamentos durante al menos 2 semanas o medicados con un medicamento permitido
Criterios de inclusión para sujetos con TEPT:
- Diagnóstico clínico de TEPT actual según DSM-5
- Sin medicamentos durante al menos 2 semanas o medicados con un medicamento permitido
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Sin diagnóstico actual o historial de cualquier DSM-5
Criterio de exclusión:
- Tiene un trastorno médico, neurológico o metabólico significativo actual o pasado o una lesión en la cabeza que conduce a una disminución significativa a largo plazo de las capacidades cognitivas, como se ve en la disminución de las calificaciones o el rendimiento laboral.
- Tener ideación suicida activa y significativa.
- Tener dispositivos metálicos implantados o cualquier contraindicación de RM
- Son mujeres que están embarazadas o amamantando
- Cumplió los criterios del DSM-5 para el trastorno leve por consumo de sustancias (excepto la nicotina y la marihuana) en los últimos 6 meses o cumplió los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave (excepto la nicotina y la marihuana) en el último año
- Tener antecedentes de exposición previa a la radiación con fines de investigación en el último año, de modo que la participación en este estudio los colocaría por encima de los límites de la FDA para la exposición anual a la radiación. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año
- Haber donado sangre dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del estudio.
- Tiene antecedentes de un trastorno hemorrágico o está tomando actualmente anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cognitive Testing
Cognitive assessments
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Evaluaciones verbales y pruebas informáticas.
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Magnetic Resonance Imaging
All subjects will have one MRI with a possibility of one functional MRI (fmri).
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Las resonancias magnéticas anatómicas se realizarán en un Siemens 3T Trio en Yale.
La adquisición de MR será una secuencia de eco de gradiente rápido preparada por magnetización Sag 3D (MPRAGE) con un tiempo de eco de 3,34 ms, un tiempo de repetición de 2500 ms, un tiempo de inversión de 1000 ms, un ángulo de giro de 7 grados y un ancho de banda de 180 Hz/píxel.
Las dimensiones de la imagen serán de 256 x 256 x 176 y el tamaño de píxel de 0,98 x 0,98 x 1,0 mm.
Las resonancias magnéticas en estado de reposo también se obtendrán de la siguiente manera: haremos 2 exploraciones de seis minutos con sujetos en el escáner, con los ojos abiertos, fijos en una cruz.
TR = 3 segundos 45 rebanadas x 3 mm de espesor de rebanada = 13,5 cm.
En resolución de plano = 3 x 3 mm, orden de adquisición de cortes = ascendente.
Otros nombres:
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Positron Emission Tomography
All subjects will have PET scan using FPEB or ABP688.
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Para obtener imágenes de los sujetos se utilizará el tomógrafo de investigación de alta resolución (HRRT), el escáner cerebral humano de mayor resolución disponible, o HR+.
Se obtendrán los signos vitales (presión arterial, pulso, respiración) antes y después de la administración del radiotrazador.
Se utilizará un catéter venoso antecubital para la administración intravenosa del radiotrazador y para la toma de muestras de sangre venosa.
Un médico experimentado insertará un catéter en la arteria radial antes de la exploración por TEP.
Al comienzo de cada exploración, se inmovilizará la cabeza del sujeto y se obtendrá una exploración de transmisión de 6 minutos utilizando una fuente puntual orbital de 137Cs (HRRT) o 68GE (HR+) que se utilizará para la corrección de atenuación.
Las exploraciones por PET se adquirirán mediante bolo o bolo más administración en infusión constante de FPEB o ABP688.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evidencia de disponibilidad de glutamato (mGluR5) en trastornos psiquiátricos confirmados por datos de MRI y PET.
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 4 años.
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Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 4 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Trastornos bipolares y relacionados
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Desorden depresivo
- Comportamiento
- Depresión
- Trastorno bipolar
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastornos de estrés postraumático
- Técnicas de investigación
- Disciplinas y actividades de comportamiento
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Pruebas psicológicas
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Pruebas neuropsicológicas
Otros números de identificación del estudio
- 1101007933
- 1R01MH104459-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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