Evaluatie van de impact van alleen prostaat versus bekkenstraling voor N + prostaatkanker. (PROPER)
De N+-PROPER-studie: evaluatie van de impact van alleen prostaat versus bekkenbestraling voor N+ prostaatkanker.
Minstens 40% van de patiënten met prostaatkanker (PC) presenteert zich met positieve lymfeklieren (N1). De optimale behandelstrategie voor deze patiënten blijft controversieel. Hoewel androgeendeprivatietherapie (ADT) nog vaak als enige behandeling wordt gestart, vallen de resultaten tegen. Recente studies ondersteunen het gebruik van agressievere therapieën, waaronder uitwendige radiotherapie (EBRT) en ADT. De retrospectieve onderzoeken die het aanvullend gebruik van EBRT bij N1 PC-patiënten ondersteunen, bieden echter geen uitsluitsel over de omvang van het stralingsveld.
Zelfs na een EPLND kan er een rol zijn weggelegd voor bekken-EBRT bij het bestralen van microscopische ziekte. Bestraling van het bekken leidt echter onherroepelijk tot verhoogde toxiciteit. Bovendien heeft de toevoeging van bekken-EBRT bij klier-negatieve (N0) pc-patiënten niet geleid tot een verbeterd resultaat in gerandomiseerde onderzoeken. Echter in de setting van Tumor Node Metastasis pathologisch stadium (p)N1, bewezen bij pathologisch onderzoek, PC-patiënten is dit tot nu toe nog nooit geëvalueerd. Deze studie heeft tot doel de vraag te beantwoorden of bekken-EBRT al dan niet gunstig is bij pathologische N1 PC-patiënten. Het is ook belangrijk om te beseffen dat niet alle pathologische N1 PC-patiënten een vergelijkbare uitkomst hebben. Er is een significante invloed van het aantal positieve lymfeklieren op de uitkomst, waarbij twee positieve lymfeklieren worden gesuggereerd als een significante afkapwaarde bij het voorspellen van overleving bij pathologische N1 PC-patiënten. Door de patiënten te stratificeren op basis van het aantal betrokken lymfeklieren, zal dit onderzoek bijdragen aan de juiste selectie van die patiënten die het meest baat zullen hebben bij bekken-EBRT en toxiciteit vermijden bij patiënten die geen baat hebben bij bekken-EBRT.
Bovendien vormen kleine RNA's potentieel waardevolle markers voor de diagnose, prognose en therapeutische keuzes bij pc-patiënten. Er zullen bloedmonsters worden verzameld om de potentiële rol van miRNA's als biomarker te onderzoeken en om een prognostische signatuur te ontwikkelen voor klinische terugvalvrije overleving.
De resultaten van deze studie zullen als basis dienen voor het ontwikkelen van nieuwe studies om de behandeling van patiënten met pathologische N1 PC te optimaliseren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In een tijdperk met toenemend bewijs ten gunste van een agressieve lokale behandeling, waarin vaker een uitgebreide bekkenlymfeklierdissectie (EPLND) wordt uitgevoerd en met gegevens die de mogelijke rol van uitwendige radiotherapie (EBRT) bij bekkenklierpositieve (N1) prostaat ondersteunen kanker (PC), moet de behandeling van N1 PC-patiënten worden herzien. Gezien het ontbreken van duidelijke richtlijnen met betrekking tot de omvang van het stralingsveld bij N1-prostaatkankerpatiënten, is er dringend behoefte aan studies die de plaats van bekken-EBRT evalueren.
Het doel van deze studie is dus om te evalueren of bekkenbestraling een impact heeft op de klinische terugvalvrije overleving bij pathologische N1 PC.
De hypothese is dat het uitvoeren van een bekken-EBRT na EPLND bij pathologische N1 PC-patiënten resulteert in een significant verbeterde klinische terugvalvrije overleving met 15% in vergelijking met EBRT met alleen prostaat.
Dit zal worden geëvalueerd in een multicenter Fase III gestratificeerde gerandomiseerde studie waarbij patiënten met PC en 1-4 positieve lymfeklieren op EPLND worden gerandomiseerd tussen radiotherapie met alleen prostaat(bed) + 2 jaar ADT of bekkenradiotherapie + 2 jaar androgeendeprivatie. In totaal zullen 330 patiënten aan deze studie deelnemen. Stratificatie is gebaseerd op het aantal positieve lymfeklieren, aangezien patiënten met een verhoogd aantal positieve lymfeklieren een slechtere prognose hebben.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen prostaatcarcinoom
- Positieve lymfeklieren gevonden op verlengde bekkendissectie (EPLND), gedefinieerd als:
- Verwijdering van het lymfeweefsel in de fossa obturator + langs de uitwendige iliacale vaten + aanvullende volledige resectie van de lymfeklieren (lnn) langs mediaal en lateraal naar de hypogastrische vaten
- Indien technisch haalbaar: verwijdering van lnn langs de iliacale vaten
- Verwijdering van ≥10 lnn
- Behandeling van de primaire tumor door radicale prostatectomie of EBRT
- Bereid om androgeendeprivatietherapie te ondergaan
- Wereldgezondheidsorganisatie 0-2
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:• >4 positieve lnn gevonden op EPLND
- Voorafgaande bekkenbestraling
- Andere primaire tumor (behalve niet-melanome huidtumoren) gediagnosticeerd <5 jaar voor inschrijving
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alleen prostaat(bed).
uitwendige bestraling beperkt tot de prostaat(bed)
|
hoge dosis uitwendige bestraling beperkt tot de prostaat(bed)
|
|
Actieve vergelijker: Prostaat(bed) en bekken
uitwendige bestraling van de prostaat(bed) en bekkenlymfeklierregio's
|
hoge dosis uitwendige bestraling beperkt tot de prostaat(bed)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het aantal deelnemers zonder klinische terugval
Tijdsspanne: 8 jaar
|
aanwezigheid van loco(regionale) afgifte of metastasen op afstand
|
8 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het aantal deelnemers dat toxiciteit door Radiotherapie Oncologiegroep ervaart
Tijdsspanne: 5 jaar
|
acuut
|
5 jaar
|
|
Beoordeling van het aantal deelnemers dat toxiciteit door Radiotherapie Oncologiegroep ervaart
Tijdsspanne: 10 jaar
|
laat
|
10 jaar
|
|
Beoordeling van het aantal deelnemers met biochemische controle
Tijdsspanne: 8 jaar
|
afwezigheid van prostaatspecifieke antigeenterugval
|
8 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Valérie Fonteyne, Prof, University Hospital, Ghent
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016/0246
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .