Farmacokinetiek van nicotine uit onderzoek Elektronisch nicotineafgiftesysteem S-TA-U001 bij rokers en gebruikers van e-sigaretten

Inclusiecriteria:

Voor groep 1: om deel te nemen aan het onderzoek moeten potentiële proefpersonen:

1. Mannen en vrouwen zijn van elk ras tussen 21 en 65 jaar oud
2. Huidige rokers van verbrandingssigaretten zijn, gedefinieerd als het roken van minimaal 10 verbrandingssigaretten per dag gedurende een periode van ten minste 3 maanden, die commerciële (niet-menthol) sigaretten roken
3. Momenteel niet van plan om te stoppen met het roken van verbrandingssigaretten in de komende 3 maanden
4. Heb bloed cotinine ≥ 100 ng / ml en koolmonoxide ≥ 10 ppm bij screening om rookstatus te bevestigen
5. Minimaal 45 kg wegen en een Body Mass Index (BMI) tussen de 18 en 40 kg/m2 hebben bij de screening
6. Gezond zijn, naar de mening van de onderzoeker, volgens de medische geschiedenis; fysiek onderzoek; elektrocardiogram (ECG); en klinische chemie, urine en hematologische laboratoriumtests
7. Wees bereid om gedurende de studieperiode geen andere nicotinebron te gebruiken dan studiebenodigdheden

8. Heb de volgende vitale functies:

   • Rusthartslag tussen 50 en 90 slagen per minuut
   • Systolische bloeddruk lager dan 150 mm Hg
   • Diastolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg
9. Elektrolyten (dwz Na, K, Cl, HCO3) en hematocriet hebben die klinisch normaal zijn (± 10% van de laboratoriumlimieten); proefpersonen die marginaal buiten dit bereik vallen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeksarts in aanmerking komen
10. Heb leverfunctietesten (dwz totaal bilirubine, ALT, AST, GGT en alkalische fosfatase) van minder dan driemaal de bovengrens van normaal
11. Laat nierfunctietesten (d.w.z. creatinine en BUN) uitvoeren binnen klinisch normale limieten (± 10% van de laboratoriumlimieten) en een berekende creatinineklaring > 80 ml/min voor vrouwen en > 90 ml/min voor mannen
12. Laat een ECG uitvoeren dat een normaal sinusritme, normale geleidbaarheid en geen klinisch significante afwijkingen vertoont
13. In staat zijn om te voldoen aan de inhalatie-instructies voor toediening van het testproduct (onderzoek ENDS S TA U001 en NICORETTE-inhalator), visueel bevestigd door kliniekpersoneel tijdens het screeningsbezoek
14. In staat zijn begrip van de toestemmingsformulieren te verwoorden, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te verwoorden om aan de onderzoeksprocedure te voldoen
15. 5-50 dagen gebruik hebben van een ENDS-product in hun leven en niet gebruiken binnen 7 dagen vóór Screening
16. Niet meer dan 20 dagen gebruik van de NICOTROL-inhalator in hun leven en niet gebruiken binnen de 7 dagen vóór screening

Voor groep 2: om deel te nemen aan het onderzoek moeten potentiële proefpersonen:

1. Wees mannen en vrouwen tussen 21 en 65 jaar inclusief
2. Huidige dagelijkse gebruikers zijn van een in de handel verkrijgbaar ENDS-product, met e-liquids met een nicotineconcentratie van 10 tot 20 mg/ml
3. Consumeer ten minste 1 ml e-vloeistof per dag in hun ENDS-product
4. Rook niet meer dan 2 verbrandingssigaretten (geen menthol) per dag
5. Zorg voor koolmonoxide ≤15 ppm bij screening om beperkte rookstatus te bevestigen
6. Heb bloed cotinine ≥100 ng / ml bij screening om nicotineafhankelijkheid te bevestigen
7. Bij screening minimaal 45 kg wegen en een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2 hebben
8. Gezond zijn, naar de mening van de onderzoeker, volgens de medische geschiedenis; fysiek onderzoek; ECG; en klinische chemie, urine en hematologische laboratoriumtests
9. Wees bereid om af te zien van het gebruik van nicotinebronnen voor de duur van de studieperiode

10. Heb de volgende vitale functies:

    • Rusthartslag tussen 50 en 90 slagen per minuut
    • Systolische bloeddruk lager dan 150 mm Hg
    • Diastolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg
11. Elektrolyten (dwz Na, K, Cl, HCO3) en hematocriet hebben die klinisch normaal zijn (± 10% van de laboratoriumlimieten); proefpersonen die marginaal buiten dit bereik vallen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeksarts in aanmerking komen
12. Heb leverfunctietesten (dwz totaal bilirubine, ALT, AST, GGT en alkalische fosfatase) van minder dan driemaal de bovengrens van normaal
13. Laat nierfunctietesten (d.w.z. creatinine en BUN) uitvoeren binnen klinisch normale limieten (± 10% van de laboratoriumlimieten) en een berekende creatinineklaring > 80 ml/min voor vrouwen en > 90 ml/min voor mannen
14. Laat een ECG uitvoeren dat een normaal sinusritme, normale geleidbaarheid en geen klinisch significante afwijkingen vertoont
15. In staat zijn om te voldoen aan de inhalatie-instructies voor toediening van het testproduct (Research ENDS S TA U001), visueel bevestigd door kliniekpersoneel tijdens het screeningsbezoek
16. Wees bereid om producten met tabaksmaak te gebruiken
17. In staat zijn begrip van de toestemmingsformulieren te verwoorden, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te verwoorden om aan de onderzoeksprocedure te voldoen

Uitsluitingscriteria:

Voor Groep 1 en Groep 2: om deel te nemen aan het onderzoek mogen potentiële proefpersonen niet:

1. Verwacht onvermogen om te voldoen aan het studieprotocol
2. In de afgelopen 30 dagen een van de volgende producten heeft gebruikt: ultralichte sigaretten, hand- of roll-your-own, menthol of ongefilterde verbrandingssigaretten; elke andere vorm van tabak (bijv. kauwsnacks, dipsauzen, pijpen, sigaren, waterpijp); of enige vorm van nicotinevervangende therapie (bijv. pleister, kauwgom, zuigtablet, inhalator, neusspray).
3. Zwanger zijn (gebaseerd op serumtest) of borstvoeding geven (door zelfrapportage)
4. Een voorgeschiedenis of diagnose heeft van luchtwegaandoeningen, waaronder astma op volwassen leeftijd of chronische obstructieve longziekte (inclusief emfyseem of chronische bronchitis), gebruik van een inhalator (afgezien van een nicotine-inhalator) in de afgelopen 5 jaar, of episodes van piepende ademhaling of bronchospasme in de afgelopen 5 jaar (geschiedenis van verdwenen astma bij kinderen is acceptabel)
5. Hebben baseline spirometriewaarden (FEV1, FVC en FEV1/FVC) buiten de ondergrens van normaal zoals gedefinieerd door Hankinson et al, Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:179-187.
6. Binnen 21 dagen een behandeling met voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen hebben gehad binnen 24 uur na het geplande eerste gebruik van het product, met uitzondering van orale of hormonale anticonceptietherapieën.
7. Geneesmiddelen of stoffen (behalve tabak) hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van CYP-enzymen (voorheen bekend als cytochroom P450-enzymen) binnen een periode van 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het product. Raadpleeg http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ voor een lijst van dergelijke geneesmiddelen en stoffen.
8. Heb een actieve hoest, recent of chronisch, met uitzondering van "rokershoest"
9. Heb een actieve luchtweginfectie
10. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, neurologische, gastro-intestinale, metabole, psychiatrische of hematologische aandoeningen
11. Slechte veneuze toegang hebben, zoals gedefinieerd door het niet kunnen afnemen van monsters door een katheter tijdens het screeningsbezoek
12. Binnen 4 weken voor de screening in het ziekenhuis zijn opgenomen
13. Een andere onderzoeksbehandeling of testproduct hebben gekregen binnen 30 dagen na randomisatie (of binnen 5 halfwaardetijden van het testproduct, indien bekend, welke van de twee langer is)
14. Een voorgeschiedenis hebben van allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op een e-sigaret of een van de componenten die met deze producten worden geassocieerd, zoals propyleenglycol
15. Een medische voorgeschiedenis of aandoening (inclusief lichamelijk) hebben die door de hoofdonderzoeker en/of de behandelende arts wordt overwogen om de proefpersonen een verhoogd risico te geven of een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek uit te sluiten
16. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik, inclusief alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden
17. Een positief resultaat hebben voor elk misbruik van drugs (opiaten, benzodiazepinen, barbituraten of verwante CZS-depressiva, amfetaminen of verwante stimulerende middelen, of marihuana) bij screening of Dag -1
18. Cognitief gehandicapt zijn in een mate die de deelname zou beïnvloeden. Een adequaat niveau van lezen en begrijpen is nodig om verschillende vormen (bijvoorbeeld gedragsbeoordelingen) die als afhankelijke variabelen worden gebruikt, te voltooien
19. Heb actieve syfilis (gebaseerd op de standaard bevestigende test (bijv. FTB-abs))
20. HIV-behandeling ondergaan met antivirale en niet-antivirale therapie of behandeling voor HIV-gerelateerde opportunistische infectie
21. Voldoe op het moment van screening niet actief aan de inclusiecriteria