Etodolac en gevoeligheid na bleken

Methoden en materialen:

Deze klinische proef werd goedgekeurd door de wetenschappelijke toetsingscommissie en door de commissie voor de bescherming van menselijke proefpersonen van de plaatselijke universiteit (CAAE 37578714.4.0000.5546).

Proefopzet:

Deze studie zal een gerandomiseerde, triple-blind, placebo-gecontroleerde klinische studie zijn met een cross-over opzet. De geïncludeerde patiënten zullen voorafgaand aan de bleekprocedure worden onderworpen aan twee bleeksessies in het kantoor die een placebo (controle) of etodolac krijgen; terwijl voor elke sessie verschillende behandelingen worden toegewezen. Er wordt een vertraging van 1 week tussen de sessies (wash-out) vastgesteld. De studie zal worden uitgevoerd in de kliniek van de School of Dentistry van de plaatselijke universiteit van november 2014 tot juli 2015.

Deelnemers:

Patiënten die deelnemen aan deze klinische studie zullen ten minste 18 jaar oud zijn en een goede mondgezondheid hebben. Patiënten met een van de zes bovenste voortanden met cariës, restauratie, ernstige verkleuring (bijv. vlekken veroorzaakt door tetracycline), hypoplasie van het glazuur, tandvleesrecessie, blootstelling aan dentine, pulpitis of endodontie worden uitgesloten. Deelnemers die eerdere bleekprocedures hebben ondergaan, die eerdere tandgevoeligheid vertonen, waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van de medicatie die in het onderzoek wordt gebruikt, die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden ook uitgesloten. Alleen patiënten die alle zes de bovenste voortanden presenteren met een kleur die niet overeenkomt met 2,5 M2 (Vita Bleachguide 3D-Master-schaal, Vita-Zahnfabrik, Bad Sackingen, Duitsland) of donkerder, worden opgenomen.

Berekening van de steekproefomvang:

De voorbeeldberekening zal gebaseerd zijn op de primaire binaire uitkomst (gevoeligheidsrisico 24 uur na de procedure) voor superioriteitsonderzoek. Het vermogen van de test wordt vastgesteld op 80%, rekening houdend met een type I-fout van 0,05; risico op tandgevoeligheid van 90%, gebaseerd op een eerder onderzoek met een vergelijkbaar bleekmiddel, terwijl een vermindering van ongeveer 30% met de behandeling wordt verwacht. De berekening leverde vijftig patiënten op.

Randomisatie:

Een gerandomiseerde lijst zal door een computer worden gegenereerd door een persoon die niet betrokken is bij de interventie of evaluatie. De deelnemers werden gedefinieerd als blokken in het randomisatieproces, waarbij de volgorde van de behandeling (placebo of etodolac) voor elk blok willekeurig wordt bepaald met behulp van door de computer gegenereerde tabellen (www.sealedenvelope.com). De reeks wordt in verzegelde enveloppen gestoken, genummerd van 1 tot 50, die pas op het moment van de interventie door de operator werden geopend. De patiënten werden genummerd volgens de volgorde van inschrijving. Noch de deelnemer, noch de operator kende de groepstoewijzing die de verblinding van het protocol bepaalde.

Basisevaluatie:

Voorafgaand aan de bleekprocedure worden de tanden gereinigd met behulp van rubberen cups die zijn gekoppeld aan puimsteen en water. De tinten van zes bovenste voortanden worden beoordeeld op een basislijn met behulp van de bleekgeleiderschaal. De kleuranalyse wordt uitgevoerd door twee vooraf gekalibreerde beoordelaars. De twee beoordelaars presenteerden een superieure competentie op het gebied van kleurafstemming volgens de ISO (International Organization for Standardization) 28642:2011. De tabbladen van de geselecteerde tinten worden geconverteerd naar scores variërend van 1 (wittere tint - 0M1) tot 15 (donkerdere tint - 5M3).

Rekening houdend met een mogelijk effect van tandartsangst op de door patiënten gerapporteerde gevoeligheid, zal de Corah's Dental Anxiety Scale worden gebruikt om de mate van angst van elke patiënt met betrekking tot de procedure te bepalen [26]. Elk antwoord op het enquête-instrument wordt gescoord op een schaal van 1 tot 5 (vier vragen); en de som van de scores wordt gebruikt om het niveau van angst te bepalen: laag is lager dan 12, matig is tussen 12 en 14 en hoog is hoger dan 14.

Interventie:

Een uur voor elke bleeksessie krijgen de patiënten een capsule met 400 mg NAISE etodolac of 400 mg placebo (inerte inhoud), volgens de randomisatie, terwijl de capsules er hetzelfde uitzien. De capsules met een vergelijkbare presentatie worden vervaardigd door een persoon die niet betrokken is bij de interventie of evaluatie en worden in twee flessen geplaatst die met letters worden aangeduid op basis van de behandeling. Noch de operators die verantwoordelijk waren voor de interventie en evaluatie, noch de patiënten kenden de inhoud van elke capsule.

Er wordt een lichtuithardende harsdam aangebracht (Top Dam, FGM, Joinville, SC, Brazilië) op het tandvlees dat overeenkomt met de te bleken tanden. Een bleekmiddel op basis van 35% waterstofperoxide (Whiteness HP Blue, FGM, Joinville, SC, Brazilië) wordt gemengd en aangebracht op het vestibulaire oppervlak van de tanden, gedurende 40 minuten. Na deze tijd wordt het bleekmiddel verwijderd. Een tweede sessie zal worden uitgevoerd na 1 week volgens dezelfde procedures. Op dat moment ontving de patiënt 1 uur voor de procedure een capsule met een enkele dosis etodolac of placebo (anders dan degene die bij de eerste sessie werden ontvangen).

evaluaties:

De door patiënten gerapporteerde tandgevoeligheid wordt beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) en een verbale beoordelingsschaal (VRS). De VAS bestond uit een schaal van 10 cm lang, variërend van groen (afwezigheid van pijn) tot rood (ondraaglijke pijn). De patiënt stelt zijn of haar gevoeligheidsniveau in door naar de kleur te wijzen die overeenkomt met dit niveau, terwijl de afstand van dit punt tot de groene rand wordt geregistreerd. Voor VRS rapporteerde de patiënt zijn of haar gevoeligheidsniveau op basis van scores: 0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = aanzienlijk en 4 = ernstig. De gevoeligheid van de tanden wordt beoordeeld tijdens het bleken, direct na het verwijderen van het bleekmiddel en na 24 uur. Voor deze laatste beoordeling wordt alleen de VRS gebruikt. Een week na elke sessie wordt de tandkleur opnieuw geëvalueerd volgens dezelfde procedure als eerder beschreven.

Statistische analyse:

De demografische gegevens van patiënten zullen worden geanalyseerd om leeftijd, geslacht en angstniveau voor elke toewijzingsreeks te bepalen. Vergelijkingen tussen de allocatiereeksen zullen worden uitgevoerd door middel van de Mann-Whitney-test (leeftijd) en Fisher's exact- (geslacht) en chikwadraat- (angstniveau) tests.

Op basis van de aanwezigheid van eventuele tandgevoeligheid (scores verschillend van 0 voor VRS), worden het absolute risico, de odds ratio en het relatieve risico berekend met betrekking tot de behandelingen voor elk moment van evaluatie/bleeksessie, evenals de betrouwbaarheidsintervallen (95% ). Voor elk moment zullen verschillen in aanwezigheid/afwezigheid ratio's geanalyseerd worden door Fisher's exact test. Voor het totale risico dat verband houdt met elke behandeling, wordt de odds ratio aangepast aan de onafhankelijke variabele "bleeksessie" met behulp van de Mantel-Haenszel-statistiek. De homogeniteit van odds ratio's zal worden geanalyseerd door de Breslow-Day en Tarone's tests. Hierna zal de geschatte odds ratio worden omgezet in relatief risico en zullen de algehele aanwezigheid/afwezigheid ratio's worden geanalyseerd door de McNemar's test, rekening houdend met de onderzoeksopzet (cross-over).

Voor VRS zullen de gegevens van scores die zijn waargenomen in elke evaluatie/bleeksessie worden onderworpen aan de Mann-Whitney rank sum-test. Ondanks dat de meting van de tandgevoeligheid met behulp van VAS een continu resultaat opleverde, vertoonden de gegevens beoordeeld met deze schaal geen normale verdeling (Shapiro-Wilk's test). Zo zullen gegevens van VAS ook worden geanalyseerd door de Mann-Whitney rangsomtest, terwijl één test per evaluatiemoment zal worden uitgevoerd.

Voor kleurevaluatie zullen vergelijkingen tussen de behandelingssequenties worden uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney rank sum-test. De Friedman-test gevolgd door de post-hoctest van Dunn zal worden gebruikt om het verschil tussen de evaluatiemomenten voor elke reeks behandelingen te analyseren. Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd door het initiële significantieniveau (α = 0,05) aan te passen met Bonferroni-correctie.