Etodolak i wrażliwość po wybielaniu

Metody i materiały:

To badanie kliniczne zostało zatwierdzone przez Komitet ds. Przeglądu Naukowego i Komitet ds. Ochrony Ludzi lokalnego uniwersytetu (CAAE 37578714.4.0000.5546).

Projekt próbny:

To badanie będzie randomizowanym, potrójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym o układzie krzyżowym. Pacjenci objęci programem zostaną poddani dwóm sesjom wybielania w gabinecie, otrzymującym placebo (kontrola) lub etodolak przed zabiegiem wybielania; podczas gdy różne zabiegi będą przydzielane na każdą sesję. Ustalona zostanie tygodniowa przerwa między sesjami (wymywanie). Badanie zostanie przeprowadzone w klinice Wydziału Stomatologii miejscowego uniwersytetu od listopada 2014 do lipca 2015.

Uczestnicy:

Pacjenci włączeni do tego badania klinicznego będą mieć co najmniej 18 lat i dobry stan zdrowia jamy ustnej. Pacjenci z którymkolwiek z sześciu górnych przednich zębów z próchnicą, odbudową, poważnymi przebarwieniami (np. plamy spowodowane tetracykliną), niedorozwojem szkliwa, recesją dziąseł, obnażeniem zębiny, zapaleniem miazgi lub leczeniem endodontycznym zostaną wykluczeni. Wykluczone zostaną również uczestniczki poddane wcześniej zabiegom wybielania, wykazujące wcześniejszą nadwrażliwość zębów, stwierdzoną alergię na którykolwiek składnik leku stosowanego w badaniu, ciężarne lub karmiące piersią. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci, u których wszystkie sześć przednich zębów górnych ma niedopasowanie odcienia 2,5 M2 (skala Vita Bleachguide 3D-Master, Vita-Zahnfabrik, Bad Sackingen, Niemcy) lub ciemniejsze.

Obliczanie wielkości próbki:

Obliczenia próbki będą oparte na pierwotnym wyniku binarnym (ryzyko wrażliwości 24 godziny po zabiegu) dla próby wyższości. Moc testu zostanie ustalona na 80%, biorąc pod uwagę błąd I rodzaju 0,05; ryzyko nadwrażliwości zębów o 90%, na podstawie wcześniejszych badań z użyciem podobnego środka wybielającego, podczas gdy można spodziewać się zmniejszenia o około 30% w trakcie leczenia. Obliczenia dały pięćdziesiąt pacjentów.

Randomizacja:

Losowa lista zostanie wygenerowana komputerowo przez osobę niezaangażowaną w interwencję lub ocenę. Uczestnicy zostali zdefiniowani jako bloki w procesie randomizacji, w którym sekwencja leczenia (placebo lub etodolak) zostanie losowo ustalona dla każdego bloku przy użyciu tabel generowanych komputerowo (www.saledenvelope.com). Sekwencja zostanie umieszczona w zapieczętowanych kopertach ponumerowanych od 1 do 50, które operator otworzył dopiero w momencie interwencji. Pacjentów ponumerowano zgodnie z kolejnością rejestracji. Ani uczestnik, ani operator nie znali przydziału grupowego decydującego o zaślepieniu protokołu.

Ocena wyjściowa:

Przed zabiegiem wybielania zęby zostaną oczyszczone za pomocą gumowych baniek połączonych pumeksem i wodą. Odcienie sześciu górnych przednich zębów zostaną ocenione na linii podstawowej przy użyciu skali wybielacza. Analiza kolorystyczna zostanie przeprowadzona przez dwa wcześniej skalibrowane ewaluatory. Dwóch oceniających wykazało się doskonałymi kompetencjami w dopasowywaniu kolorów zgodnie z ISO (Międzynarodowa Organizacja Normalizacyjna) 28642:2011. Wybrane zakładki odcieni zostaną przekonwertowane na wyniki w zakresie od 1 (odcień bielszy - 0M1) do 15 (odcień ciemniejszy - 5M3).

Biorąc pod uwagę możliwy wpływ lęku stomatologicznego na zgłaszaną przez pacjentów wrażliwość, do określenia poziomu lęku każdego pacjenta związanego z zabiegiem wykorzystana zostanie Dental Anxiety Scale Corah [26]. Każda odpowiedź na narzędzie ankiety będzie punktowana w skali od 1 do 5 (cztery pytania); a suma ocen posłuży do określenia poziomu lęku: niski będzie niższy niż 12, umiarkowany będzie między 12 a 14, a wysoki będzie wyższy niż 14.

Interwencja:

Na godzinę przed każdą sesją wybielania pacjenci otrzymają kapsułkę zawierającą 400 mg NAISE etodolak lub 400 mg placebo (zawartość obojętna), zgodnie z randomizacją, podczas gdy kapsułki będą miały ten sam wygląd. Kapsułki o podobnym wyglądzie zostaną wyprodukowane przez osobę niezaangażowaną w interwencję lub ocenę i zostaną umieszczone w dwóch butelkach oznaczonych literami zgodnie z leczeniem. Ani operatorzy odpowiedzialni za interwencję i ocenę, ani pacjenci nie znali zawartości każdej kapsułki.

Na tkankę dziąseł odpowiadającą zębom, które mają zostać wybielone, zostanie nałożona koferdam z żywicy światłoutwardzalnej (Top Dam, FGM, Joinville, SC, Brazylia). Środek wybielający na bazie 35% nadtlenku wodoru (Whiteness HP Blue, FGM, Joinville, SC, Brazylia) zostanie wymieszany i nałożony na przedsionkową powierzchnię zębów na 40 minut. Po tym czasie środek wybielający zostanie usunięty. Druga sesja zostanie przeprowadzona po 1 tygodniu według tych samych procedur. W tym czasie pacjentka na 1 godzinę przed zabiegiem otrzymywała jednodawkową kapsułkę zawierającą etodolak lub placebo (inne niż na pierwszej sesji).

Oceny:

Zgłaszana przez pacjentów wrażliwość zębów zostanie oceniona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) oraz słownej skali oceny (VRS). VAS składał się ze skali o długości 10 cm, w zakresie od zielonego (brak bólu) do czerwonego (ból nie do zniesienia). Pacjent ustawia swój poziom czułości, wskazując kolor odpowiadający temu poziomowi, a odległość od tego punktu do zielonej granicy zostanie zarejestrowana. W przypadku VRS pacjent zgłosił swój poziom wrażliwości w oparciu o wyniki: 0 = brak, 1 = lekki, 2 = umiarkowany, 3 = znaczny i 4 = ciężki. Wrażliwość zębów zostanie oceniona podczas wybielania, bezpośrednio po usunięciu środka wybielającego oraz po 24 godzinach. Do tej ostatniej oceny zostanie wykorzystany tylko VRS. Tydzień po każdej sesji kolor zębów zostanie ponownie oceniony, stosując tę ​​samą procedurę opisaną wcześniej.

Analiza statystyczna:

Dane demograficzne pacjentów zostaną przeanalizowane w celu określenia wieku, płci i poziomu lęku dla każdej sekwencji alokacji. Porównania między sekwencjami alokacji zostaną przeprowadzone za pomocą testu Manna-Whitneya (wiek) oraz testu dokładnego Fishera (płeć) i chi-kwadrat (poziom lęku).

Na podstawie obecności jakiejkolwiek nadwrażliwości zębów (wyniki różne od 0 dla VRS) zostanie obliczone ryzyko bezwzględne, iloraz szans i ryzyko względne w odniesieniu do zabiegów dla każdego momentu oceny/sesji wybielania, jak również przedziały ufności (95% ). Dla każdej chwili różnice we wskaźnikach obecności/nieobecności będą analizowane za pomocą dokładnego testu Fishera. Dla ogólnego ryzyka związanego z każdym zabiegiem iloraz szans zostanie dostosowany do niezależnej zmiennej „sesja wybielania” przy użyciu statystyki Mantela-Haenszela. Jednorodność ilorazów szans zostanie przeanalizowana za pomocą testów Breslow-Day i Tarone. Następnie oszacowany iloraz szans zostanie przeliczony na ryzyko względne, a ogólne wskaźniki obecności/nieobecności zostaną przeanalizowane za pomocą testu McNemara, biorąc pod uwagę projekt badania (cross-over).

W przypadku VRS dane z wyników zaobserwowanych w każdym czasie oceny/sesji wybielania zostaną poddane testowi sumy rang Manna-Whitneya. Mimo że pomiar nadwrażliwości zębów metodą VAS dał wynik ciągły, dane oceniane tą skalą nie wykazały rozkładu normalnego (test Shapiro-Wilka). W związku z tym dane z VAS będą również analizowane za pomocą testu sumy rang Manna-Whitneya, przy czym zostanie przeprowadzony jeden test na czas oceny.

W celu oceny koloru, porównania między sekwencjami traktowania zostaną przeprowadzone przy użyciu testu sumy rang Manna-Whitneya. Test Friedmana, po którym nastąpi test post hoc Dunna, zostanie wykorzystany do analizy różnicy między momentami oceny dla każdej sekwencji leczenia. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone dostosowując początkowy poziom istotności (α = 0,05) za pomocą poprawki Bonferroniego.