Etodolak a citlivost po bělení

Metody a materiály:

Tato klinická studie byla schválena Výborem pro vědecké hodnocení a Výborem pro ochranu lidských subjektů místní univerzity (CAAE 37578714.4.0000.5546).

Zkušební design:

Tato studie bude randomizovaná, trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie se zkříženým designem. Zařazení pacienti budou před bělící procedurou podrobeni dvěma ordinačním bělicím sezením, kterým bude podáváno placebo (kontrola) nebo etodolak; zatímco pro každé sezení bude přiděleno jiné ošetření. Bude stanovena prodleva 1 týdne mezi sezeními (vymytí). Studie bude probíhat na klinice Fakulty zubního lékařství místní univerzity od listopadu 2014 do července 2015.

Účastníci:

Pacientům zařazeným do této klinické studie bude alespoň 18 let s dobrým orálním zdravím. Pacienti s kterýmkoli ze šesti horních předních zubů s kazem, obnovou, závažným zbarvením (např. skvrny způsobené tetracyklinem), hypoplazií skloviny, gingivální recesí, expozicí dentinu, pulpitidou nebo endodoncií budou vyloučeni. Účastníci, kteří podstoupili předchozí bělicí procedury, vykazující předchozí citlivost zubů, známou alergii na kteroukoli složku léků používaných ve studii, těhotné nebo kojící budou také vyloučeny. Budou zahrnuti pouze pacienti se všemi šesti horními předními zuby s nesprávným odstínem 2,5 M2 (Vita Bleachguide 3D-Master scale, Vita-Zahnfabrik, Bad Sackingen, Německo) nebo tmavšími.

Vzorový výpočet velikosti:

Výpočet vzorku bude založen na primárním binárním výsledku (riziko citlivosti 24 hodin po výkonu) pro zkoušku nadřazenosti. Výkon testu bude nastaven na 80 % s ohledem na chybu typu I 0,05; riziko citlivosti zubů 90 %, na základě předchozí studie s použitím podobného bělícího prostředku, přičemž se očekává snížení přibližně o 30 % při léčbě. Výsledkem výpočtu bylo padesát pacientů.

Randomizace:

Randomizovaný seznam bude vygenerován počítačem osobou, která není zapojena do intervence nebo hodnocení. Účastníci byli definováni jako bloky v procesu randomizace, kde sekvence léčby (placebo nebo etodolak) bude náhodně nastavena pro každý blok pomocí počítačově generovaných tabulek (www.sealedenvelope.com). Sekvence bude vložena do zalepených obálek očíslovaných od 1 do 50, které byly operátorem otevřeny až v okamžiku zásahu. Pacienti byli očíslováni podle pořadí zápisu. Účastník ani operátor neznali skupinové rozdělení určující zaslepení protokolu.

Základní hodnocení:

Před bělící procedurou budou zuby vyčištěny pomocí gumových kalíšek spojených s pemzou a vodou. Odstíny šesti horních předních zubů budou posouzeny na základní linii pomocí stupnice bělidla. Barevnou analýzu provedou dva předem zkalibrovaní hodnotitelé. Tito dva hodnotitelé prezentovali vynikající způsobilost k přizpůsobení barev podle ISO (International Organization for Standardization) 28642:2011. Vybrané záložky odstínů budou převedeny na skóre v rozmezí od 1 (bělejší odstín - 0M1) do 15 (tmavší odstín - 5M3).

Vzhledem k možnému vlivu dentální úzkosti na citlivost uváděnou pacienty bude k určení úrovně úzkosti každého pacienta v souvislosti s výkonem použita Corah's Dental Anxiety Scale [26]. Každá odpověď na nástroj průzkumu bude hodnocena na stupnici od 1 do 5 (čtyři otázky); a součet skóre bude použit k určení úrovně úzkosti: nízká bude nižší než 12, střední bude mezi 12 a 14 a vysoká bude vyšší než 14.

Zásah:

Jednu hodinu před každým bělením dostanou pacienti kapsli obsahující 400 mg etodolaku NAISE nebo 400 mg placeba (inertní obsah), podle randomizace, přičemž kapsle budou mít stejný vzhled. Kapsle s podobnou úpravou vyrobí osoba nepodílená na zásahu nebo hodnocení a vloží se do dvou lahví označených písmeny podle úpravy. Ani operátoři odpovědní za zásah a hodnocení, ani pacienti neznali obsah každé kapsle.

Na gingivální tkáň odpovídající zubům, které mají být běleny, bude aplikována světlem tuhnoucí pryskyřičná hráz (Top Dam, FGM, Joinville, SC, Brazílie). Smíchá se 35% bělicí činidlo na bázi peroxidu vodíku (Whiteness HP Blue, FGM, Joinville, SC, Brazílie) a nanese se na vestibulární povrch zubů a nechá se 40 minut. Po této době bude bělicí prostředek odstraněn. Druhé sezení bude provedeno po 1 týdnu po stejných postupech. V této době pacient dostal jednorázovou tobolku obsahující etodolak nebo placebo (jiné než ty, které dostal při prvním sezení) 1 hodinu před výkonem.

Hodnocení:

Citlivost zubů uváděná pacienty bude hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) a verbální hodnotící stupnice (VRS). VAS se skládal ze stupnice o délce 10 cm v rozsahu od zelené (absence bolesti) po červenou (nesnesitelná bolest). Pacient si nastavil úroveň své citlivosti ukazováním na barvu odpovídající této úrovni, přičemž bude zaznamenána vzdálenost od tohoto bodu k zelenému okraji. U VRS pacient uvedl svou úroveň citlivosti na základě skóre: 0 = žádná, 1 = lehká, 2 = střední, 3 = značná a 4 = těžká. Citlivost zubů bude hodnocena během bělení, ihned po odstranění bělidla a po 24 hodinách. Pro toto poslední hodnocení bude použit pouze VRS. Týden po každém sezení bude barva zubů znovu vyhodnocena pomocí stejného postupu popsaného výše.

Statistická analýza:

Demografické údaje od pacientů budou analyzovány za účelem určení věku, pohlaví a úrovně úzkosti pro každou alokační sekvenci. Srovnání mezi alokačními sekvencemi bude provedeno Mann-Whitney testem (věk) a Fisherovým exaktním (pohlaví) a chí-kvadrát (úroveň úzkosti).

Na základě přítomnosti jakékoli citlivosti zubů (skóre odlišné od 0 pro VRS) bude vypočteno absolutní riziko, poměr šancí a relativní riziko s ohledem na ošetření pro každý okamžik hodnocení/sezení bělení, jakož i jeho intervaly spolehlivosti (95 % ). Pro každý okamžik budou rozdíly v poměru přítomnost/nepřítomnost analyzovány Fisherovým exaktním testem. Pro celkové riziko související s každým ošetřením bude poměr šancí upraven na nezávislou proměnnou „relace bělení“ pomocí Mantel-Haenszelovy statistiky. Homogenita poměrů šancí bude analyzována Breslow-Dayovým a Taroneovým testem. Následně bude odhadovaný poměr šancí převeden na relativní riziko a celkový poměr přítomnost/nepřítomnost bude analyzován McNemarovým testem s ohledem na design studie (cross-over).

Pro VRS budou data ze skóre pozorovaných v každé době hodnocení/relace bělení předložena Mann-Whitney rank sum testu. Navzdory měření citlivosti zubů pomocí VAS, které poskytuje kontinuální výsledek, data hodnocená touto stupnicí nevykazovala normální rozdělení (Shapiro-Wilkův test). Data z VAS budou tedy analyzována také Mann-Whitney rank sum testem, přičemž bude proveden jeden test za dobu hodnocení.

Pro vyhodnocení barev bude provedeno srovnání mezi sekvencemi ošetření pomocí Mann-Whitneyho rank sum testu. Friedmanův test následovaný Dunnovým post hoc testem bude použit k analýze rozdílu mezi okamžiky hodnocení pro každou sekvenci ošetření. Všechny statistické analýzy budou provedeny s úpravou počáteční hladiny významnosti (α = 0,05) pomocí Bonferroniho korekce.