Een nieuw nano-ijzersupplement om ijzertekort en bloedarmoede bij jonge kinderen veilig te bestrijden: een dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (IHAT-Gut)

De primaire doelstellingen van deze studie zijn: (i) non-inferioriteit aantonen van IHAT in vergelijking met ferrosulfaat voor werkzaamheid (in termen van correctie van Hb en ijzertekort); (ii) IHAT superieur is ten opzichte van ferrosulfaat in termen van matig-ernstige diarree (incidentie en prevalentie); (iii) tonen non-inferioriteit van IHAT in vergelijking met placebo in termen van prevalentie van matige tot ernstige diarree.

Secundaire doelstellingen zijn: (i) aantonen dat IHAT-suppletie de belasting van darmpathogenen niet verhoogt; (ii) aantonen dat IHAT-suppletie niet schadelijk is voor het darmmicrobioom; (iii) aantonen dat suppletie met IHAT geen darmontsteking veroorzaakt; (iv) de impact beschrijven van IHAT-suppletie op ziekenhuisopname en morbiditeit; (v) het effect bepalen van IHAT-suppletie op systemische ontsteking; (vi) het effect bepalen van IHAT-suppletie op systemische markers van ijzerbehandeling.

Om de primaire en secundaire doelstellingen te onderzoeken, zullen de onderzoekers een 3-armige, parallelle, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 klinische studie uitvoeren.

Deelnemers zijn jonge kinderen met een ijzertekort die leven in plattelandsgemeenschappen op de noordelijke oever van de Upper River Division in Gambia.

De gemeenschappen en gezondheidscentra in het verzorgingsgebied van de studie (Wuli- en Sandu-districten) zullen worden gesensibiliseerd voor de studie. Jonge kinderen worden geïdentificeerd aan de hand van de vaccinatiegegevens in de gezondheidscentra. Zodra de moeders/verzorgers van het kind het toestemmingsformulier hebben ondertekend, wordt het kind tijdens de screening lichamelijk onderzocht door een onderzoeksverpleegkundige en, als het kind over het algemeen als gezond wordt beschouwd, zullen hun lengte en gewicht worden gemeten en zal er een bloedprik in de vinger worden gedaan. monster zal worden verzameld voor Hb- en RDT-testen. Als de z-scores >-3, 7 ≤Hb< 11 g/dL zijn en de RDT negatief is, wordt een klein veneus bloedmonster afgenomen om de Hb-waarden te bevestigen en serum-ferritine te bepalen. In totaal zullen 705 in aanmerking komende kinderen worden gerandomiseerd in de 3 onderzoeksarmen (n=235 per arm).

In elke onderzoeksarm krijgen de kinderen gedurende 12 weken (84 dagen) dagelijks een supplement met placebo, ijzersulfaat of IHAT. Bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden verzameld bij baseline (dag 1) en op dag 15 en dag 85 tijdens de interventieperiode. Na de 12 weken interventie volgt er nog een actieve follow-up periode van 4 weken zonder interventie.

Hoogopgeleide en ervaren veldwerkers zullen tijdens de 12 weken durende suppletieperiode elke dag alle kinderen bezoeken om de ijzersupplementen of placebo toe te dienen en bij deze gelegenheden zullen ze de algemene gezondheid van de kinderen controleren en actief zoeken naar tekenen van malaria en co- infecties. Als een kind tekenen van deze infecties vertoont, zal de veldwerker doorverwijzen naar de onderzoeksverpleegkundige die de nodige tests zal uitvoeren en zal het kind de juiste behandeling/doorverwijzing naar het volgende gezondheidscentrum aangeboden krijgen. Driemaal per week worden morbiditeitsgegevens (waaronder vragen over koorts, diarree, braken, hoesten, eventuele andere ziektes, eetlust en eventueel genomen bemiddeling en beoordeling van de lichaamstemperatuur) vastgelegd. Wekelijks worden kinderen met een vingerprik bloed gescreend om hun malaria- en Hb-status te bepalen en kinderen die tijdens het onderzoek een positieve RDT hebben, worden verder getest met een bloedfilmpje en behandeld volgens de landelijke richtlijnen. Deze bezoeken zullen 4 weken na de interventie worden voortgezet voor de follow-up van AE/SAE's. Elk kind waarbij het Hb tijdens de vervolgstudieperiode onder de 7 g/dL daalt, stopt met de studie en wordt voor management doorverwezen naar het volgende gezondheidscentrum.