Nowatorski suplement nanożelaza do bezpiecznego zwalczania niedoboru żelaza i niedokrwistości u małych dzieci: randomizowana, kontrolowana próba z podwójnie ślepą próbą (IHAT-Gut)

Głównymi celami tego badania są: (i) wykazanie, że IHAT nie jest gorszy od siarczanu żelazawego pod względem skuteczności (pod względem korekty niedoboru Hb i żelaza); (ii) wykazują wyższość IHAT w porównaniu z siarczanem żelazawym pod względem średnio-ciężkiej biegunki (częstość występowania i rozpowszechnienie); (iii) wykazują równoważność IHAT w porównaniu z placebo pod względem częstości występowania biegunki o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Cele drugorzędne to: (i) wykazanie, że suplementacja IHAT nie zwiększa obciążenia patogenami jelitowymi; (ii) wykazać, że suplementacja IHAT nie jest szkodliwa dla mikrobiomu jelitowego; (iii) wykazują, że suplementacja IHAT nie powoduje zapalenia jelit; (iv) opisać wpływ suplementacji IHAT na hospitalizację i zachorowalność; (v) określić wpływ suplementacji IHAT na zapalenie ogólnoustrojowe; (vi) określić wpływ suplementacji IHAT na ogólnoustrojowe markery obchodzenia się z żelazem.

Aby zbadać główne i drugorzędne cele, badacze przeprowadzą 3-ramienne, równoległe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2.

Uczestnikami będą małe dzieci z anemią z niedoborem żelaza, mieszkające w społecznościach wiejskich na północnym brzegu Upper River Division w Gambii.

Społeczności i ośrodki zdrowia w obszarze objętym badaniem (dystrykty Wuli i Sandu) zostaną uwrażliwione na badanie. Małe dzieci będą identyfikowane na podstawie książeczek szczepień w ośrodkach zdrowia. Podczas badania przesiewowego, po podpisaniu przez matkę/opiekuna dziecka formularza świadomej zgody, dziecko zostanie zbadane fizycznie przez pielęgniarkę badającą i, jeśli dziecko zostanie uznane za ogólnie zdrowe, zostanie zmierzony jego wzrost i waga oraz pobrana krew z palca zostanie pobrana próbka do badań Hb i RDT. Jeśli wartości z-score wynoszą >-3, 7 ≤Hb< 11 g/dl, a RDT jest ujemne, zostanie pobrana mała próbka krwi żylnej w celu potwierdzenia poziomu Hb i oznaczenia stężenia ferrytyny w surowicy. Łącznie 705 kwalifikujących się dzieci zostanie losowo przydzielonych do 3 ramion badania (n=235 na ramię).

W każdym ramieniu badania dzieci będą otrzymywać codziennie przez 12 tygodni (84 dni) suplementację placebo, siarczanem żelazawym lub IHAT. Próbki krwi i kału zostaną pobrane na początku badania (Dzień 1) oraz w dniu 15 i 85 w okresie interwencji. Po 12 tygodniach interwencji nastąpi dodatkowy aktywny okres obserwacji wynoszący 4 tygodnie bez interwencji.

Wysoko wykwalifikowani i doświadczeni pracownicy terenowi będą codziennie odwiedzać wszystkie dzieci podczas 12-tygodniowego okresu suplementacji w celu podania suplementów żelaza lub placebo i przy tych okazjach będą sprawdzać ogólny stan zdrowia dzieci i aktywnie szukać oznak malarii i współistnienia infekcje. Jeśli u dziecka wystąpią objawy tych infekcji, pracownik terenowy skieruje pielęgniarkę badającą, która przeprowadzi odpowiednie badania, a dziecku zostanie zaproponowane odpowiednie leczenie/skierowanie do najbliższego ośrodka zdrowia. Trzy razy w tygodniu zbierane będą dane dotyczące zachorowalności (w tym pytania dotyczące gorączki, biegunki, wymiotów, kaszlu, wszelkich innych chorób, apetytu i wszelkich podjętych środków oraz oceny temperatury ciała). Co tydzień dzieci będą poddawane badaniom przesiewowym przy użyciu próbki krwi pobranej z palca w celu określenia ich statusu malarii i Hb, a dzieci, u których podczas badania wykryto dodatni RDT, będą dalej badane za pomocą rozmazu krwi i leczone zgodnie z krajowymi wytycznymi. Wizyty te będą kontynuowane 4 tygodnie po interwencji w celu obserwacji AE/SAE. Każde dziecko, u którego Hb spadnie poniżej 7 g/dl podczas okresu obserwacji, przerwie badanie i zostanie skierowane do następnego ośrodka zdrowia w celu leczenia