Un suplemento novedoso de nanohierro para combatir de forma segura la deficiencia de hierro y la anemia en niños pequeños: un ensayo controlado aleatorio doble ciego (IHAT-Gut)

Los objetivos principales de este ensayo son: (i) mostrar la no inferioridad de IHAT en comparación con el sulfato ferroso en cuanto a eficacia (en términos de corrección de la deficiencia de hierro y Hb); (ii) mostrar superioridad de IHAT en comparación con el sulfato ferroso en términos de diarrea moderada-grave (incidencia y prevalencia); (iii) mostrar la no inferioridad de IHAT en comparación con el placebo en términos de prevalencia de diarrea moderada a grave.

Los objetivos secundarios son: (i) mostrar que la suplementación con IHAT no aumenta la carga de patógenos entéricos; (ii) mostrar que la suplementación con IHAT no es perjudicial para el microbioma intestinal; (iii) mostrar que la suplementación con IHAT no causa inflamación intestinal; (iv) describir el impacto de la suplementación con IHAT en la hospitalización y la morbilidad; (v) determinar el efecto de la suplementación con IHAT sobre la inflamación sistémica; (vi) determinar el efecto de la suplementación con IHAT en los marcadores sistémicos del manejo del hierro.

Para investigar los objetivos primarios y secundarios, los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico de fase 2, paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres brazos.

Los participantes serán niños pequeños anémicos por deficiencia de hierro que viven en comunidades rurales en la ribera norte de la división Upper River en Gambia.

Las comunidades y los centros de salud dentro del área de captación del estudio (distritos de Wuli y Sandu) serán sensibilizados sobre el estudio. Los niños pequeños serán identificados utilizando los registros de vacunación en los centros de salud. En la selección, una vez que las madres/tutores del niño hayan firmado el formulario de consentimiento informado, una enfermera del estudio examinará físicamente al niño y, si se considera que el niño goza de buena salud en general, se medirá su altura y peso y se le hará una punción en el dedo. se recolectará una muestra para las pruebas de Hb y RDT. Si los puntajes z son >-3, 7 ≤Hb< 11 g/dL y la PDR es negativa, se recolectará una pequeña muestra de sangre venosa para confirmar los niveles de Hb y determinar la ferritina sérica. Un total de 705 niños elegibles serán aleatorizados en los 3 brazos del estudio (n=235 por brazo).

En cada grupo de estudio, los niños recibirán suplementos diarios durante 12 semanas (84 días) con placebo, sulfato ferroso o IHAT. Las muestras de sangre y heces se recolectarán al inicio (Día 1) y en el día 15 y el día 85 durante el período de intervención. Después de las 12 semanas de intervención, habrá un período adicional de seguimiento activo de 4 semanas sin intervención.

Trabajadores de campo altamente capacitados y experimentados visitarán a todos los niños todos los días durante el período de suplementación de 12 semanas para administrar los suplementos de hierro o el placebo y en estas ocasiones controlarán la salud general de los niños y buscarán activamente signos de malaria y co- infecciones Si un niño muestra signos de estas infecciones, el trabajador de campo lo derivará a la enfermera del estudio, quien realizará las pruebas adecuadas y se le ofrecerá al niño el tratamiento adecuado/referencia al próximo centro de salud. Tres veces por semana, se capturarán datos de morbilidad (incluidas preguntas sobre fiebre, diarrea, vómitos, tos, cualquier otra enfermedad, apetito y cualquier mediación tomada y evaluación de la temperatura corporal). Cada semana, los niños serán evaluados mediante una muestra de sangre por punción digital para determinar su estado de malaria y Hb, y los niños que tengan una PDR positiva durante el estudio serán examinados con un frotis de sangre y tratados de acuerdo con las pautas nacionales. Estas visitas continuarán 4 semanas después de la intervención para dar seguimiento a AE/SAEs. Cualquier niño en el que la Hb caiga por debajo de 7 g/dL durante el período de seguimiento del estudio, detendrá el estudio y será derivado al siguiente centro de salud para su manejo.