Un nuovo supplemento di nano-ferro per combattere in modo sicuro la carenza di ferro e l'anemia nei bambini piccoli: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco (IHAT-Gut)

Gli obiettivi primari di questo studio sono: (i) mostrare la non inferiorità di IHAT rispetto al solfato ferroso per efficacia (in termini di Hb e correzione della carenza di ferro); (ii) mostrare la superiorità dell'IHAT rispetto al solfato ferroso in termini di diarrea moderata-grave (incidenza e prevalenza); (iii) mostrare la non inferiorità di IHAT rispetto al placebo in termini di prevalenza di diarrea moderata-grave.

Gli obiettivi secondari sono: (i) mostrare che l'integrazione con IHAT non aumenta il carico di patogeni enterici; (ii) dimostrare che l'integrazione con IHAT non è dannosa per il microbioma intestinale; (iii) dimostrare che l'integrazione con IHAT non provoca infiammazione intestinale; (iv) descrivere l'impatto dell'integrazione IHAT sull'ospedalizzazione e sulla morbilità; (v) determinare l'effetto dell'integrazione IHAT sull'infiammazione sistemica; (vi) determinare l'effetto dell'integrazione IHAT sui marcatori sistemici della manipolazione del ferro.

Per indagare sugli obiettivi primari e secondari, i ricercatori condurranno uno studio clinico di fase 2 a 3 bracci, parallelo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

I partecipanti saranno bambini anemici carenti di ferro che vivono in comunità rurali nella North Bank della Upper River Division in Gambia.

Le comunità ei centri sanitari all'interno del bacino di utenza dello studio (distretti di Wuli e Sandu) saranno sensibilizzati allo studio. I bambini piccoli saranno identificati utilizzando i registri delle vaccinazioni presso i centri sanitari. Allo screening, una volta che le madri/tutori del bambino hanno firmato il modulo di consenso informato, il bambino verrà esaminato fisicamente da un'infermiera dello studio e, se il bambino è considerato generalmente sano, gli verranno misurati l'altezza e il peso e verrà prelevato sangue dal dito il campione verrà raccolto per il test Hb e RDT. Se i punteggi z sono >-3, 7 ≤Hb<11 g/dL e l'RDT è negativo, verrà raccolto un piccolo campione di sangue venoso per confermare i livelli di Hb e determinare la ferritina sierica. Un totale di 705 bambini idonei sarà randomizzato nei 3 bracci dello studio (n=235 per braccio).

In ogni braccio dello studio, i bambini riceveranno un'integrazione giornaliera per 12 settimane (84 giorni) con placebo, solfato ferroso o IHAT. Saranno raccolti campioni di sangue e feci al basale (giorno 1) e al giorno 15 e al giorno 85 durante il periodo di intervento. Dopo le 12 settimane di intervento ci sarà un ulteriore periodo di follow-up attivo di 4 settimane senza intervento.

Operatori sul campo altamente qualificati ed esperti visiteranno tutti i bambini ogni giorno durante il periodo di integrazione di 12 settimane per somministrare supplementi di ferro o placebo e in queste occasioni controlleranno la salute generale dei bambini e cercheranno attivamente segni di malaria e co- infezioni. Se un bambino mostra segni di queste infezioni, l'operatore sul campo farà riferimento all'infermiere dello studio che eseguirà test adeguati e al bambino verrà offerto il trattamento appropriato/invio al centro sanitario successivo. Tre volte alla settimana, verranno acquisiti i dati sulla morbilità (comprese le domande relative a febbre, diarrea, vomito, tosse, qualsiasi altra malattia, appetito e qualsiasi mediazione presa e valutazione della temperatura corporea). Ogni settimana i bambini verranno sottoposti a screening utilizzando un campione di sangue prelevato dal dito per determinare il loro stato di malaria e Hb e i bambini trovati con un RDT positivo durante lo studio saranno ulteriormente testati con uno striscio di sangue e trattati secondo le linee guida nazionali. Queste visite continueranno 4 settimane dopo l'intervento per il follow-up su AE/SAE. Qualsiasi bambino in cui l'Hb scende al di sotto di 7 g/dL durante il periodo di studio di follow-up interromperà lo studio e verrà indirizzato al successivo centro sanitario per la gestione