Ett nytt tillskott av nanojärn för att på ett säkert sätt bekämpa järnbrist och anemi hos små barn: en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie (IHAT-Gut)

De primära syftena med denna studie är: (i) visa icke-underlägsenhet av IHAT jämfört med järnsulfat för effektivitet (i termer av Hb och järnbristkorrigering); (ii) visa överlägsenhet av IHAT jämfört med järnsulfat i termer av måttlig-svår diarré (incidens och prevalens); (iii) visa non-inferiority av IHAT jämfört med placebo när det gäller prevalensen av måttlig-svår diarré.

Sekundära mål är: (i) visa att IHAT-tillskott inte ökar tarmpatogenbördan; (ii) visa att IHAT-tillskott är icke-skadligt för tarmmikrobiomet; (iii) visa att IHAT-tillskott inte orsakar tarminflammation; (iv) beskriva effekten av IHAT-tillskott på sjukhusvistelse och sjuklighet; (v) bestämma effekten av IHAT-tillskott på systemisk inflammation; (vi) bestämma effekten av IHAT-tillskott på systemiska markörer för järnhantering.

För att undersöka de primära och sekundära målen kommer utredarna att genomföra en 3-arms, parallell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2, klinisk prövning.

Deltagarna kommer att vara små barn med järnbrist som lever på landsbygden på norra stranden av Upper River Division i Gambia.

Samhällena och vårdcentralerna inom studiens upptagningsområde (distrikten Wuli och Sandu) kommer att vara medvetna om studien. Små barn kommer att identifieras med hjälp av vaccinationsjournalerna på vårdcentralerna. Vid screening, när mödrar/vårdnadshavare till barnet har undertecknat formuläret för informerat samtycke, kommer barnet att undersökas fysiskt av en studiesköterska och, om barnet anses vara allmänt friskt, kommer dess längd och vikt att mätas och ett fingersticka blod. prov kommer att samlas in för Hb- och RDT-testning. Om z-poäng är >-3, 7 ≤Hb< 11 g/dL och RDT är negativ, kommer ett litet venöst blodprov att tas för att bekräfta Hb-nivåerna och bestämma serumferritin. Totalt 705 berättigade barn kommer att randomiseras till de tre studiearmarna (n=235 per arm).

I varje studiearm kommer barnen att kompletteras dagligen under 12 veckor (84 dagar) med antingen placebo, järnsulfat eller IHAT. Blod- och avföringsprover kommer att tas vid baslinjen (dag 1) och dag 15 och dag 85 under interventionsperioden. Efter de 12 veckorna av intervention kommer det att finnas en ytterligare aktiv uppföljningsperiod på 4 veckor utan intervention.

Högutbildade och erfarna fältarbetare kommer att besöka alla barn varje dag under den 12 veckor långa tillskottsperioden för att administrera järntillskott eller placebo och vid dessa tillfällen kommer de att kontrollera barnens allmänna hälsa och aktivt leta efter tecken på malaria och samverkan. infektioner. Om ett barn visar tecken på dessa infektioner kommer fältarbetaren att hänvisa till studiesköterskan som kommer att utföra adekvata tester och barnet kommer att erbjudas lämplig behandling/remiss till nästa vårdcentral. Tre gånger i veckan kommer sjuklighetsdata (inklusive frågor om feber, diarré, kräkningar, hosta, annan sjukdom, aptit och eventuell medling och bedömning av kroppstemperatur) att samlas in. Varje vecka kommer barn att screenas med hjälp av ett fingersticksblodprov för att fastställa deras malaria- och Hb-status och barn som upptäcks med en positiv RDT under studien kommer att testas ytterligare med en blodfilm och behandlas enligt nationella riktlinjer. Dessa besök kommer att fortsätta 4 veckor efter interventionen för att följa upp biverkningar/SAE. Alla barn där Hb faller under 7 g/dL under uppföljningsstudieperioden kommer att avbryta studien och hänvisas till nästa vårdcentral för chefer