Un nouveau supplément de nano-fer pour combattre en toute sécurité la carence en fer et l'anémie chez les jeunes enfants : un essai contrôlé randomisé en double aveugle (IHAT-Gut)

Les principaux objectifs de cet essai sont : (i) montrer la non-infériorité de l'IHAT par rapport au sulfate ferreux pour l'efficacité (en termes de correction de l'Hb et de la carence en fer) ; (ii) montrer la supériorité de l'IHAT par rapport au sulfate ferreux en termes de diarrhée modérée à sévère (incidence et prévalence) ; (iii) montrent la non-infériorité de l'IHAT par rapport au placebo en termes de prévalence de diarrhée modérée à sévère.

Les objectifs secondaires sont : (i) montrer que la supplémentation en IHAT n'augmente pas la charge de pathogènes entériques ; (ii) montrer que la supplémentation en IHAT n'est pas préjudiciable au microbiome intestinal ; (iii) montrer que la supplémentation en IHAT ne provoque pas d'inflammation intestinale ; (iv) décrire l'impact de la supplémentation en IHAT sur l'hospitalisation et la morbidité ; (v) déterminer l'effet de la supplémentation en IHAT sur l'inflammation systémique ; (vi) déterminer l'effet de la supplémentation en IHAT sur les marqueurs systémiques de la manipulation du fer.

Pour étudier les objectifs primaires et secondaires, les enquêteurs mèneront un essai clinique de phase 2 à 3 bras, parallèle, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Les participants seront de jeunes enfants anémiques et carencés en fer vivant dans des communautés rurales de la rive nord de la division Upper River en Gambie.

Les communautés et les centres de santé de la zone d'étude (districts de Wuli et Sandu) seront sensibilisés à l'étude. Les jeunes enfants seront identifiés grâce aux carnets de vaccination des centres de santé. Lors du dépistage, une fois que les mères/tutrices de l'enfant ont signé le formulaire de consentement éclairé, l'enfant sera examiné physiquement par une infirmière de l'étude et, si l'enfant est considéré comme généralement en bonne santé, sa taille et son poids seront mesurés et une piqûre de sang au doigt échantillon sera prélevé pour les tests Hb et RDT. Si les scores z sont > -3, 7 ≤ Hb < 11 g/dL et que le TDR est négatif, un petit échantillon de sang veineux sera prélevé pour confirmer les taux d'Hb et déterminer la ferritine sérique. Un total de 705 enfants éligibles seront randomisés dans les 3 bras de l'étude (n = 235 par bras).

Dans chaque bras de l'étude, les enfants seront supplémentés quotidiennement pendant 12 semaines (84 jours) avec soit un placebo, soit du sulfate ferreux, soit de l'IHAT. Des échantillons de sang et de selles seront prélevés au départ (jour 1) et aux jours 15 et 85 pendant la période d'intervention. Après les 12 semaines d'intervention, il y aura une période de suivi actif supplémentaire de 4 semaines sans intervention.

Des agents de terrain hautement qualifiés et expérimentés visiteront tous les enfants tous les jours pendant la période de supplémentation de 12 semaines afin d'administrer les suppléments de fer ou le placebo et à ces occasions, ils vérifieront l'état de santé général des enfants et rechercheront activement des signes de paludisme et de co- infections. Si un enfant présente des signes de ces infections, l'agent de terrain référera à l'infirmière de l'étude qui effectuera les tests adéquats et l'enfant se verra proposer le traitement approprié/l'orientation vers le prochain centre de santé. Trois fois par semaine, les données de morbidité (y compris les questions concernant la fièvre, la diarrhée, les vomissements, la toux, toute autre maladie, l'appétit et toute médiation prise et l'évaluation de la température corporelle) seront saisies. Chaque semaine, les enfants seront dépistés à l'aide d'un échantillon de sang par piqûre au doigt pour déterminer leur statut de paludisme et d'Hb et les enfants trouvés avec un TDR positif au cours de l'étude seront à nouveau testés avec un frottis sanguin et traités conformément aux directives nationales. Ces visites se poursuivront 4 semaines après l'intervention pour faire le suivi des EI/EIG. Tout enfant dont l'Hb tombe en dessous de 7 g/dL pendant la période d'étude de suivi arrêtera l'étude et sera référé au prochain centre de santé pour prise en charge.