Um novo suplemento de nano-ferro para combater com segurança a deficiência de ferro e a anemia em crianças pequenas: um estudo controlado randomizado duplo-cego (IHAT-Gut)

Os objetivos primários deste estudo são: (i) mostrar a não inferioridade do IHAT em relação ao sulfato ferroso quanto à eficácia (em termos de Hb e correção da deficiência de ferro); (ii) mostrar superioridade do IHAT em relação ao sulfato ferroso em termos de diarreia moderada a grave (incidência e prevalência); (iii) mostrar a não inferioridade do IHAT em comparação com o placebo em termos de prevalência de diarreia moderada a grave.

Os objetivos secundários são: (i) mostrar que a suplementação com IHAT não aumenta a carga de patógenos entéricos; (ii) mostrar que a suplementação de IHAT não é prejudicial ao microbioma intestinal; (iii) demonstrar que a suplementação com IHAT não causa inflamação intestinal; (iv) descrever o impacto da suplementação com IHAT na hospitalização e morbidade; (v) determinar o efeito da suplementação de IHAT na inflamação sistêmica; (vi) determinar o efeito da suplementação de IHAT em marcadores sistêmicos de manipulação de ferro.

Para investigar os objetivos primários e secundários, os investigadores conduzirão um ensaio clínico de fase 2, paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 3 braços.

Os participantes serão crianças anêmicas com deficiência de ferro que vivem em comunidades rurais na Margem Norte da Divisão do Alto Rio na Gâmbia.

As comunidades e centros de saúde dentro da área de abrangência do estudo (distritos de Wuli e Sandu) serão sensibilizados para o estudo. As crianças pequenas serão identificadas usando os registros de imunização nos centros de saúde. Na triagem, uma vez que as mães/responsáveis ​​da criança tenham assinado o formulário de consentimento informado, a criança será examinada fisicamente por uma enfermeira do estudo e, se a criança for considerada saudável em geral, sua altura e peso serão medidos e uma punção digital de sangue amostra será coletada para testes de Hb e RDT. Se os escores z forem >-3, 7 ≤Hb< 11 g/dL e o RDT for negativo, uma pequena amostra de sangue venoso será coletada para confirmar os níveis de Hb e determinar a ferritina sérica. Um total de 705 crianças elegíveis serão randomizadas nos 3 braços do estudo (n=235 por braço).

Em cada braço do estudo, as crianças serão suplementadas diariamente por 12 semanas (84 dias) com placebo, sulfato ferroso ou IHAT. Amostras de sangue e fezes serão coletadas no início (dia 1) e no dia 15 e dia 85 durante o período de intervenção. Após as 12 semanas de intervenção, haverá um período adicional de acompanhamento ativo de 4 semanas sem intervenção.

Trabalhadores de campo altamente treinados e experientes visitarão todas as crianças todos os dias durante o período de suplementação de 12 semanas para administrar suplementos de ferro ou placebo e, nessas ocasiões, verificarão a saúde geral das crianças e procurarão ativamente por sinais de malária e co- infecções. Se uma criança apresentar sinais dessas infecções, o trabalhador de campo irá encaminhá-la para a enfermeira do estudo, que fará os testes adequados e será oferecido à criança o tratamento/encaminhamento apropriado para o próximo centro de saúde. Três vezes por semana, serão coletados dados de morbidade (incluindo perguntas sobre febre, diarreia, vômito, tosse, qualquer outra doença, apetite e qualquer mediação tomada e avaliação da temperatura corporal). Todas as semanas, as crianças serão rastreadas com uma amostra de sangue de picada no dedo para determinar o seu estado de malária e Hb e as crianças com um RDT positivo durante o estudo serão novamente testadas com um esfregaço de sangue e tratadas de acordo com as diretrizes nacionais. Essas visitas continuarão 4 semanas após a intervenção para acompanhamento de AE/SAEs. Qualquer criança em que a Hb caia abaixo de 7 g/dL durante o período de acompanhamento do estudo interromperá o estudo e será encaminhada ao próximo centro de saúde para gerenciamento