Een studie van ARGX-110 in combinatie met azacytidine bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) of High Risk Myelodysplatisch Syndroom (MDS)
7 augustus 2023 bijgewerkt door: OncoVerity, Inc.
Een fase I/II, open-label, dosis-escalerende studie met een proof of concept-cohort om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ARGX-110 in combinatie met azacytidine te evalueren bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) of hoog risico Myelodysplatisch syndroom (MDS)
Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ARGX-110 en/of de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) in combinatie met een standaarddosis azacytidine (AZA) in fase 1; en om de werkzaamheid van ARGX-110 te evalueren bij toediening op een RP2D-niveau vastgesteld in Fase I in combinatie met een standaarddosis AZA (proof-of-concept) door het totale responspercentage (ORR) in Fase 2 te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Marseille Cedex 9, Frankrijk
-
Paris Cedex 10, Frankrijk
-
Pierre - Bénite Cedex, Frankrijk
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland
-
Bern, Zwitserland
-
Zürich, Zwitserland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) waaruit blijkt dat men de doeleinden, risico's en procedures begrijpt die vereist zijn voor het onderzoek en dat men bereid en in staat is om deel te nemen aan het onderzoek
- Acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) (volgens classificatiedefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2016 van meer dan of gelijk aan [>=] 20 procent [%] blasten) (beenmerg) ongeschikt voor intensieve behandeling (inclusief stamceltransplantatie) met een curatieve intentie, maar komt in aanmerking voor behandeling met azacytidine (AZA)
- Verwachte levensverwachting >= 3 maanden, ter beoordeling van de onderzoeker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en binnen 48 uur vóór infusie van ARGX-110 op dag -14, en bereid om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptiepil, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, infusies met verlengde afgifte) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van het volgende: (1) adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; (2) carcinoom in situ van de baarmoederhals; (3) carcinoom in situ van de borst; (4) incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (tumor, knoop, metastase [TNM] stadium T1a of T1b), of; (5) Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al meer dan 2 jaar ziektevrij is
- Elke eerdere AML- of MDS-chemo- of radiotherapie (met uitzondering van hydroxyurea/Litalir voor leukocytencontrole die moet worden stopgezet op de eerste dag van AZA, lokale bestralingstherapie, therapie voor basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
- Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken vóór de eerste toediening van ARGX-110
- Elke bekende actieve of chronische infectie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B- of C-virusinfectie
- Elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARGX-110 met azacytidine (AZA)
Fase 1: Deelnemers krijgen een oplaaddosis ARGX-110 1 milligram per kilogram (mg/kg) lichaamsgewicht (cohort 1), 3 mg/kg lichaamsgewicht (cohort 2), 10 mg/kg lichaamsgewicht (cohort 3) of 20 mg/kg lichaamsgewicht (cohort 4) intraveneus toegediend (IV) in combinatie met AZA standaarddosis van 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2) lichaamsoppervlak (BSA) subcutaan (SC) / intraveneus (IV) toegediend .
Fase 2: Deelnemers krijgen een oplaaddosis ARGX-110 IV met een aanbevolen dosis voor fase 2 (RP2D) niveau vanaf fase 1 in combinatie met een AZA-standaarddosis van 75 mg/m^2 BSA, SC/IV toegediend volgens de lokale praktijk .
|
ARGX-110 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
AZA wordt subcutaan/intraveneus toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende drugsgerelateerde gebeurtenissen: Elke graad 3 of hoger medicijngerelateerde niet-hematologische toxiciteit of; Graad 3 of hogere IRR's of; onvermogen om de volgende dosis toe te dienen als gevolg van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking of een vertraging van de toediening van de volgende dosis als gevolg van toxiciteit gedurende meer dan 14 dagen ondanks adequate medicatie of; geneesmiddelgerelateerde graad 4 febriele neutropenie of; geneesmiddelgerelateerde bloedarmoede graad 4 die niet afdoende kan worden behandeld.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 2: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als de som van Volledige remissie (CR), CR met onvolledig herstel (CRi), morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS), gedeeltelijke remissie (PR) op het ARGX-110 RP2D-niveau dat werd vastgesteld in Fase 1 volgens vastgestelde responscriteria voor acute myeloïde leukemie (AML).
|
Tot 3,6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Een AE is een ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer die een onderzoeksproduct heeft gekregen, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen gebeurtenissen aan met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: maximale waargenomen concentratie (Cmax) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Cmax is de maximaal waargenomen concentratie.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: Dalconcentratie (Ctrough) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Cdal wordt gedefinieerd als de waargenomen serumconcentratie vóór dosering of aan het einde van het doseringsinterval.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC[0-oneindig]) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
AUC(0-oneindig) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumanalytconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindige tijd van ARGX-110.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
AUCtau is de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: schijnbaar distributievolume (Vd/F) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Vd/F wordt gedefinieerd als Dosis/[Lambda (z)*AUC (0-oneindig)].
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: totale systemische klaring (CL) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
CL is de totale systemische klaring van het geneesmiddel na intraveneuze (IV) toediening.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de gemeten tijd voordat de serumconcentratie met de helft van de oorspronkelijke concentratie afneemt.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met minimale restziekte (MRD) voor ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Minimale residuele ziektebeoordelingen zullen worden uitgevoerd op beenmergaspiraten en/of volbloed door middel van flowcytometrie.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) tegen ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Veneuze bloedmonsters en beenmergaspiraat zullen worden gebruikt om de aanwezigheid van anti-drug antilichamen tegen ARGX-110 te evalueren.
Deelnemers met een titer van bevestigde positieve monsters voor ARGX-110-antilichamen zullen worden gerapporteerd.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Volledige remissie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met beenmergontploffingen van minder dan () 1,0 * 10^9 per liter (L) (1000 per microliter [µL]); aantal bloedplaatjes > 100 * 10^9/L (100.000/mc);
onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met CR met onvolledig herstel (CRi)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
CRi wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat aan alle CR-criteria voldoet, behalve residuele neutropenie (< 1,0 * 10^9/L [1000/mc]) of trombocytopenie (< 100 * 10^9/L [100.000/mc]).
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
MLFS wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met beenmergontploffingen < 5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; geen hematologisch herstel vereist.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers met gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
PR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat alle hematologische criteria van CR heeft; daling van het percentage beenmergblasten tot 5% tot 25%; en afname van het percentage beenmergontploffing vóór de behandeling met ten minste 50%.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: tijd tot respons
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als respons gemeten vanaf de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van respons (CR, CRi, MLFS, PR).
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: responsduur
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de datum van het bereiken van een respons (CR, CRi, MLFS, PR) tot de datum van terugval.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
RFS wordt gedefinieerd als terugval van de ziekte of overlijden van een deelnemer door welke oorzaak dan ook; gemeten vanaf de datum van het bereiken van een remissie (CR, CRi) tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook; gemeten vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: Aantal deelnemers met 30 dagen en 60 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 30 en/of 60 dagen na de eerste toediening
|
Aantal deelnemers met 30 dagen en 60 dagen mortaliteit wordt gerapporteerd.
|
30 en/of 60 dagen na de eerste toediening
|
|
Fase 1 en fase 2: aantal deelnemers bereikt transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Aantal deelnemers dat meer dan of gelijk is aan (>=) 8 opeenvolgende weken zonder transfusie van rode bloedcellen (RBC-TI) en/of bloedplaatjes (PLT-TI).
De eerste dag van de periode >=8 weken zonder transfusies wordt genoteerd als het tijdstip waarop deelnemers voor het eerst TI bereikten.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: tijd tot transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Tijd tot TI voor RBC en/of PLT wordt gemeten vanaf de datum van deelname aan een onderzoek tot de eerste dag van de periode van 8 weken zonder transfusies.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: duur van transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Tijd tussen de laatste transfusie voor aanvang van de TI-periode en de eerste transfusie na aanvang van de TI-periode, die >=8 weken later plaatsvond.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: Tijd tot herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
De tijd tot herstel van neutrofielen wordt berekend op basis van het aantal dagen vanaf dag 1 van het begin van de studiebehandeling tot de eerste dag neutrofielen 0,5 * 10^9 per liter of 1,0 * 10^9 per liter.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1 en fase 2: tijd tot bloedplaatjesherstel
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
De tijd tot het herstel van de bloedplaatjes wordt berekend op basis van het aantal dagen vanaf dag 1 van het begin van de studiebehandeling tot de eerste dag neutrofielen 50 * 10^9 per liter of 100 * 10^9 per liter.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Biomarkerbeoordeling van ARGX-110
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Biomarkers inclusief CD70- en CD27-beoordeling zullen worden uitgevoerd op beenmergaspiraten en/of volbloed.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1: niveaus van T-, B- en NK-cellen
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Niveaus van T-, B- en NK-cellen zullen worden gerapporteerd door immunofenotypering (uitgevoerd door flowcytometrie of massacytometrie). .
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1: niveaus van B-cellen
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Niveaus van B-cellen zullen worden gerapporteerd.
|
Tot 3,6 jaar
|
|
Fase 1: niveaus van NK-cellen
Tijdsspanne: Tot 3,6 jaar
|
Niveaus van NK-cellen zullen worden gerapporteerd.
|
Tot 3,6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
25 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR108756
- 2016-002151-17 (EudraCT-nummer)
- ARGX-110-1601 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .