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ARGX-110 联合氮杂胞苷在新诊断急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的研究

2023年8月7日 更新者：OncoVerity, Inc.

一项 I/II 期、开放标签、剂量递增研究和概念验证队列，以评估 ARGX-110 与氮杂胞苷联合用于新诊断急性髓性白血病 (AML) 或高风险受试者的安全性、耐受性和有效性骨髓增生异常综合征 (MDS)

本研究的目的是确定 ARGX-110 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 与标准剂量的氮胞苷 (AZA) 在第 1 期的组合；通过评估第 2 阶段的总体缓解率 (ORR)，评估 ARGX-110 在第 I 阶段确定的 RP2D 水平与标准剂量的 AZA（概念验证）联合给药时的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille Cedex 9、法国
      • Paris Cedex 10、法国
      • Pierre - Bénite Cedex、法国
      • Toulouse Cedex 9、法国
  • 瑞士
      • Aarau、瑞士
      • Bern、瑞士
      • Zürich、瑞士

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书 (ICF)，表明了解研究的目的、风险和程序，以及参与研究的意愿和能力
  • 急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS)（根据 2016 年世界卫生组织 [WHO] 分类定义大于或等于 [>=] 20% [%] 原始细胞）（骨髓）不适合强化治疗具有治愈目的的治疗（包括干细胞移植），但有资格接受氮杂胞苷 (AZA) 治疗
  • 预期寿命 >= 3 个月，由研究者自行决定
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 有生育能力的女性在筛查时和第 -14 天输注 ARGX-110 前 48 小时内血清妊娠试验呈阴性，并且愿意使用有效的避孕方法（宫内节育器、激素避孕药、避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置，延长释放输注）在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月

排除标准：

  • 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：(1) 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌； (2)宫颈原位癌； (3) 乳腺原位癌； (4) 前列腺癌的偶然组织学发现（肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] T1a 或 T1b 期），或； (5) 受试者已无病2年以上的任何其他癌症
  • 任何先前的 AML 或 MDS 化疗或放疗（用于控制白细胞的羟基脲/Litalir 除外，应在 AZA、局部放疗、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌治疗的第一天停止）
  • 在首次给予 ARGX-110 前 4 周内使用任何研究产品进行治疗
  • 任何已知的活动性或慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型或丙型肝炎病毒感染
  • 可能干扰研究程序或结果的任何其他并发疾病或医疗状况，或研究者认为对参与本研究构成危害的任何其他疾病或医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ARGX-110 与氮杂胞苷 (AZA)
第 1 阶段：参与者将接受 ARGX-110 负荷剂量 1 毫克/千克 (mg/kg) 体重（第 1 组）、3 mg/kg 体重（第 2 组）、10 mg/kg 体重（第 3 组）或20 mg/kg 体重（第 4 组）静脉内给药 (IV) 与 AZA 标准剂量 75 毫克每平方米 (mg/m^2) 体表面积 (BSA) 皮下给药 (SC) / 静脉内给药 (IV) . 第 2 阶段：参与者将从第 1 阶段开始接受第 2 阶段 (RP2D) 推荐剂量的 ARGX-110 IV 负荷剂量，并结合 AZA 标准剂量 75 mg/m^2 BSA，根据当地实践通过 SC/IV 给药.
药品：ARGX-110
ARGX-110 将通过静脉内给药。
其他名称：
  • JNJ-74494550
  • 库沙珠单抗
药品：阿扎
AZA 将通过皮下/静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
DLT 将被定义为以下任何与药物相关的事件：任何 3 级或更高级别的药物相关非血液学毒性或； 3 级或更高 IRR 或；由于与药物相关的不良事件而无法给药下一剂，或尽管有足够的药物治疗，但由于毒性而延迟给药下一剂超过 14 天，或者；与药物相关的 4 级发热性中性粒细胞减少症或；无法充分治疗的与药物相关的 4 级贫血。
长达 3.6 年
第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3.6 年
ORR 定义为第 1 阶段建立的 ARGX-110 RP2D 水平的完全缓解 (CR)、不完全恢复的 CR (CRi)、形态学无白血病状态 (MLFS)、部分缓解 (PR) 的总和建立了急性髓性白血病 (AML) 的反应标准。
长达 3.6 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段和第 2 阶段：出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
AE 是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医疗事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：ARGX-110 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：长达 3.6 年
Cmax 是最大观察浓度。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：ARGX-110的谷浓度（Ctrough）
大体时间：长达 3.6 年
C 谷定义为给药前或给药间隔结束时观察到的血清浓度。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：ARGX-110 从时间零到无限（AUC[0-无穷大]）的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：长达 3.6 年
AUC（0-无穷大）定义为 ARGX-110 从时间 0 到无限时间的血清分析物浓度-时间曲线下的面积。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：给药间隔期间血清浓度-时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：长达 3.6 年
AUCtau 是给药间隔期间血清浓度-时间曲线下的面积。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：ARGX-110 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：长达 3.6 年
Vd/F 定义为剂量/[Lambda (z)*AUC (0-infinity)]。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：ARGX-110 的总系统清除率 (CL)
大体时间：长达 3.6 年
CL 是静脉内 (IV) 给药后药物的总全身清除率。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：ARGX-110 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 3.6 年
t1/2 定义为血清浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：ARGX-110 的最小残留病 (MRD) 参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
将通过流式细胞术对骨髓抽吸物和/或全血进行微小残留病评估。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：对 ARGX-110 具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
静脉血样和骨髓抽吸物将用于评估 ARGX-110 抗药抗体的存在。 将报告具有 ARGX-110 抗体确认阳性样本滴度的参与者。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：完全缓解 (CR) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
完全缓解定义为骨髓原始细胞少于 () 1.0 * 10^9 每升 (L)（1000 每微升 [µL]）的参与者人数；血小板计数 > 100 * 10^9/L (100.000/mc)； 红细胞输注的独立性。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：恢复不完全 (CRi) 的 CR 参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
CRi 定义为除残余中性粒细胞减少症 (< 1.0 * 10^9/L [1000/mc]) 或血小板减少症 (< 100 * 10^9/L [100.000/mc]) 外具有所有 CR 标准的参与者人数。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：无形态白血病状态 (MLFS) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
MLFS 定义为骨髓原始细胞 < 5% 的参与者人数；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；无需血液学恢复。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：部分缓解 (PR) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
PR 定义为具有 CR 的所有血液学标准的参与者人数；骨髓原始细胞百分比降低至 5% 至 25%；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：响应时间
大体时间：长达 3.6 年
反应时间定义为从研究药物首次给药到反应日期（CR、CRi、MLFS、PR）的时间测量的反应。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：反应持续时间
大体时间：长达 3.6 年
反应持续时间定义为达到反应（CR、CRi、MLFS、PR）直至复发日期的日期。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：无复发生存 (RFS)
大体时间：长达 3.6 年
RFS 定义为疾病复发或参与者因任何原因死亡；从实现缓解（CR、CRi）之日到复发或因任何原因死亡之日计算。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：长达 3.6 年
OS 定义为任何原因导致的死亡；从第一次服药之日到因任何原因死亡之日计算。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：30 天和 60 天死亡率的参与者人数
大体时间：第一次给药后 30 和/或 60 天
将报告 30 天和 60 天死亡率的参与者人数。
第一次给药后 30 和/或 60 天
第 1 阶段和第 2 阶段：实现输血独立 (TI) 的参与者人数
大体时间：长达 3.6 年
达到大于或等于 (>=) 连续 8 周未输注红细胞 (RBC-TI) 和/或血小板 (PLT-TI) 的参与者人数。 >=8 周期间没有输血的第一天被记录为参与者首次达到 TI 的时间。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：输血独立时间
大体时间：长达 3.6 年
RBC 和/或 PLT 的 TI 时间将从进入研究之日到 8 周期间不输血的第一天进行测量。
长达 3.6 年
第 1 阶段和第 2 阶段：输血独立的持续时间
大体时间：长达 3.6 年
TI 期开始前最后一次输血与 TI 期开始后第一次输血之间的时间，这发生在 >=8 周后。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：中性粒细胞恢复时间
大体时间：长达 3.6 年
中性粒细胞恢复的时间将从开始研究治疗的第 1 天到第一天中性粒细胞 0.5 * 10^9 每升或 1.0 * 10^9 每升的天数计算。
长达 3.6 年
第一阶段和第二阶段：血小板恢复时间
大体时间：长达 3.6 年
血小板恢复的时间将从开始研究治疗的第 1 天到第一天中性粒细胞达到每升 50 * 10^9 或每升 100 * 10^9 的天数计算。
长达 3.6 年
ARGX-110 的生物标志物评估
大体时间：长达 3.6 年
包括 CD70 和 CD27 在内的生物标志物评估将在骨髓抽吸物和/或全血上进行。
长达 3.6 年
第 1 阶段：T、B 和 NK 细胞的水平
大体时间：长达 3.6 年
T、B 和 NK 细胞的水平将通过免疫表型分析（通过流式细胞术或质谱细胞术进行）报告。 .
长达 3.6 年
第 1 阶段：B 细胞水平
大体时间：长达 3.6 年
将报告 B 细胞的水平。
长达 3.6 年
第 1 阶段：NK 细胞水平
大体时间：长达 3.6 年
将报告 NK 细胞的水平。
长达 3.6 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OncoVerity, Inc.

合作者

Janssen Research & Development, LLC
argenx

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2022年8月1日

研究完成 (实际的)

2022年8月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月23日

首次发布 (估计的)

2017年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月7日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108756
  • 2016-002151-17 (EudraCT编号)
  • ARGX-110-1601 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。

如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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