Un estudio de ARGX-110 en combinación con azacitidina en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)
7 de agosto de 2023 actualizado por: OncoVerity, Inc.
Un estudio de fase I/II, abierto, de aumento de dosis con una cohorte de prueba de concepto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ARGX-110 en combinación con azacitidina en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada o de alto riesgo Síndrome mielodisplásico (SMD)
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de ARGX-110 y/o la dosis Fase II recomendada (RP2D) en combinación con una dosis estándar de azacitidina (AZA) en Fase 1; y evaluar la eficacia de ARGX-110 cuando se administra a un nivel de RP2D establecido en la Fase I en combinación con una dosis estándar de AZA (prueba de concepto) mediante la evaluación de la tasa de respuesta general (ORR) en la Fase 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica una comprensión de los propósitos, riesgos y procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad y la capacidad de participar en el estudio
- Leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) (según la definición de clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2016 de mayor o igual a [>=] 20 por ciento [%] de blastos) (médula ósea) inadecuado para tratamiento intensivo tratamiento (incluido el trasplante de células madre) con intención curativa, pero elegible para recibir tratamiento con azacitidina (AZA)
- Esperanza de vida esperada >= 3 meses, a criterio del investigador
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 48 horas anteriores a la infusión de ARGX-110 el día -14, y que estén dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, píldora anticonceptiva, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales, infusiones de liberación prolongada) durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente: (1) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; (2) carcinoma in situ del cuello uterino; (3) carcinoma in situ de mama; (4) hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (tumor, nódulo, metástasis [TNM] estadio T1a o T1b), o; (5) Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante más de 2 años
- Cualquier quimioterapia o radioterapia previa para AML o SMD (con la excepción de hidroxiurea/Litalir para el control de leucocitos que debe suspenderse el primer día de AZA, radioterapia local, terapia para carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel)
- Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de ARGX-110
- Cualquier infección activa o crónica conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la infección por el virus de la hepatitis B o C
- Cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ARGX-110 con azacitidina (AZA)
Fase 1: los participantes recibirán una dosis de carga de ARGX-110 de 1 miligramo por kilogramo (mg/kg) de peso corporal (cohorte 1), 3 mg/kg de peso corporal (cohorte 2), 10 mg/kg de peso corporal (cohorte 3) o 20 mg/kg de peso corporal (cohorte 4) administrados por vía intravenosa (IV) en combinación con una dosis estándar de AZA de 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de área de superficie corporal (BSA) administrados por vía subcutánea (SC) / intravenosa (IV) .
Fase 2: los participantes recibirán una dosis de carga de ARGX-110 IV a una dosis recomendada para el nivel de Fase 2 (RP2D) de la fase 1 en combinación con la dosis estándar de AZA de 75 mg/m^2 BSA, administrada SC/IV según la práctica local .
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ARGX-110 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
AZA se administrará por vía subcutánea/intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Las DLT se definirán como cualquiera de los siguientes eventos relacionados con el fármaco: Cualquier toxicidad no hematológica relacionada con el fármaco de grado 3 o superior o; TIR de grado 3 o superior o; incapacidad para administrar la siguiente dosis debido a un evento adverso relacionado con el fármaco o un retraso en la administración de la siguiente dosis debido a toxicidades durante más de 14 días a pesar de la medicación adecuada o; neutropenia febril de grado 4 relacionada con medicamentos o; anemia de grado 4 relacionada con medicamentos que no puede tratarse adecuadamente.
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Hasta 3,6 años
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Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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ORR se define como la suma de remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta (CRi), estado libre de leucemia morfológica (MLFS), remisión parcial (PR) en el nivel ARGX-110 RP2D que se estableció en la Fase 1 de acuerdo con criterios de respuesta establecidos para la leucemia mieloide aguda (LMA).
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Hasta 3,6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Un AA es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Concentración Máxima Observada (Cmax) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Cmax es la concentración máxima observada.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Concentración valle (Ctrough) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Cmín se define como la concentración sérica observada antes de la dosificación o al final del intervalo de dosificación.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-infinito]) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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AUC(0-infinito) se define como el área bajo la curva de tiempo-concentración del analito sérico desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito de ARGX-110.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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AUCtau es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante el intervalo de dosificación.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Volumen Aparente de Distribución (Vd/F) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Vd/F se define como Dosis/[Lambda (z)*AUC (0-infinito)].
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Depuración Sistémica Total (CL) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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CL es el aclaramiento sistémico total del fármaco después de la administración intravenosa (IV).
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Eliminación Half-Life (t1/2) de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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t1/2 se define como el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad de su concentración original.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) para ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Las evaluaciones de enfermedad residual mínima se realizarán en aspirados de médula ósea y/o sangre total mediante citometría de flujo.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) para ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Se utilizarán muestras de sangre venosa y aspirado de médula ósea para evaluar la presencia de anticuerpos antidrogas contra ARGX-110.
Se informará de los participantes con títulos de muestras positivas confirmadas para anticuerpos ARGX-110.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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La remisión completa se define como el número de participantes que tienen blastos en la médula ósea menos de () 1,0 * 10^9 por litro (L) (1000 por microlitro [µL]); recuento de plaquetas > 100 * 10^9/L (100.000/mc);
independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de Participantes con RC con Recuperación Incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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CRi se define como el número de participantes que tienen todos los criterios de RC excepto neutropenia residual (< 1,0 * 10^9/L [1000/mc]) o trombocitopenia (< 100 * 10^9/L [100,000/mc]).
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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MLFS se define como el número de participantes que tienen blastos en la médula ósea < 5 %; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; no requiere recuperación hematológica.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de Participantes con remisión Parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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PR se define como el número de participantes que tienen todos los criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 %.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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El tiempo de respuesta se define como la respuesta medida desde el momento desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de respuesta (CR, CRi, MLFS, PR).
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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La duración de la respuesta se define como la fecha de consecución de una respuesta (CR, CRi, MLFS, PR) hasta la fecha de la recaída.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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RFS se define como la recaída de la enfermedad o la muerte del participante por cualquier causa; medido desde la fecha de consecución de una remisión (CR, CRi) hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Supervivencia General (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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OS se define como la muerte por cualquier causa; medida desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con mortalidad a los 30 y 60 días
Periodo de tiempo: 30 y/o 60 días después de la primera administración
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Se informará el número de participantes con mortalidad a los 30 y 60 días.
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30 y/o 60 días después de la primera administración
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Fase 1 y Fase 2: Número de participantes que lograron la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Número de participantes que alcanzan más o igual a (>=) 8 semanas consecutivas sin transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) o plaquetas (PLT-TI).
El primer día del período de >= 8 semanas sin transfusiones se anota como el momento en que los participantes lograron por primera vez TI.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Tiempo para la independencia de la transfusión
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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El tiempo hasta TI para RBC y/o PLT se medirá desde la fecha de entrada en un estudio hasta el primer día del período de 8 semanas sin transfusiones.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Duración de la independencia transfusional
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Tiempo entre la última transfusión antes del inicio del período TI y la primera transfusión después del inicio del período TI, que ocurrió >=8 semanas después.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Tiempo para la recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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El tiempo de recuperación de los neutrófilos se calculará a partir del número de días desde el Día 1 del comienzo del tratamiento del estudio hasta el primer día de neutrófilos 0,5 * 10^9 por litro o 1,0 * 10^9 por litro.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1 y Fase 2: Tiempo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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El tiempo de recuperación de plaquetas se calculará a partir del número de días desde el día 1 del comienzo del tratamiento del estudio hasta el primer día de neutrófilos 50 * 10^9 por litro o 100 * 10^9 por litro.
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Hasta 3,6 años
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Evaluación de biomarcadores de ARGX-110
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Los biomarcadores, incluida la evaluación de CD70 y CD27, se realizarán en aspirados de médula ósea y/o sangre total.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1: Niveles de células T, B y NK
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Los niveles de células T, B y NK se informarán mediante inmunofenotipificación (realizada mediante citometría de flujo o citometría de masas). .
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Hasta 3,6 años
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Fase 1: Niveles de Células B
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Se informarán los niveles de células B.
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Hasta 3,6 años
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Fase 1: Niveles de Células NK
Periodo de tiempo: Hasta 3,6 años
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Se informarán los niveles de células NK.
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Hasta 3,6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR108756
- 2016-002151-17 (Número EudraCT)
- ARGX-110-1601 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre ARGX-110
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OncoVerity, Inc.Janssen Research & Development, LLC; argenxTerminadoNeoplasiasFrancia, Bélgica
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Janssen Research & Development, LLCargenxRetiradoSíndromes mielodisplásicos | Leucemia Mielomonocítica CrónicaReino Unido, Suiza, Italia, Alemania, Francia, España, Australia, Pavo, Brasil, Federación Rusa, Arabia Saudita
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OncoVerity, Inc.Janssen Pharmaceutical K.K.; argenxTerminado
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OncoVerity, Inc.Janssen Research & Development, LLC; argenxActivo, no reclutandoLeucemia Mieloide AgudaSuiza, Israel, España, Francia, Pavo, Italia, Australia, Brasil, Federación Rusa
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argenxTerminado
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argenxTerminado
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argenxTerminadoMiastenia Gravis GeneralizadaEstados Unidos, Bélgica, Canadá, Chequia, Dinamarca, Francia, Georgia, Alemania, Hungría, Italia, Japón, Países Bajos, Polonia, Federación Rusa, Serbia
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argenxTerminadoTrombocitopenia inmune primariaEstados Unidos, Austria, Bélgica, Bulgaria, Chequia, Francia, Georgia, Alemania, Hungría, Italia, Japón, Países Bajos, Polonia, Federación Rusa, España, Pavo, Ucrania, Reino Unido