Selumetinibsulfaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren, non-hodgkinlymfoom of histiocytische aandoeningen met activerende MAPK-pathway-mutaties (een pediatrische MATCH-behandelingsproef)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet zich hebben ingeschreven voor APEC1621SC en moet een behandelingsopdracht hebben gekregen voor moleculaire analyse voor therapiekeuze (MATCH) voor APEC1621E op basis van de aanwezigheid van een bruikbare mutatie

  • Opmerking: patiënten met BRAF V600 bruikbare mutaties van belang (aMOI's) zullen bij voorkeur worden toegewezen aan APEC1621G (vemurafenib) als die studie open is en ze er anderszins voor in aanmerking komen
• Patiënten moeten bij inschrijving een lichaamsoppervlak van >= 0,5 m^2 hebben

• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek; patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar een iobenguaan (MIBG) positieve (+) evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking; meetbare ziekte bij patiënten met CZS-betrokkenheid wordt gedefinieerd als een tumor die meetbaar is in twee loodrechte diameters op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en zichtbaar is op meer dan één plak

  • Let op: de volgende kwalificeren niet als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie behalve die gedetecteerd door MIBG-scan voor neuroblastoom
    • Laesies alleen gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans), behalve zoals vermeld voor neuroblastoom
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de meetvereisten voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voldoen; als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke subsidiabiliteitscriteria is voldaan, b.v. criteria voor het bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

  • Cytotoxische chemotherapie of andere antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn: >= 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
  • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
  • Hematopoietische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor groeifactoren waarvan bekend is dat bijwerkingen zich voordoen na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient te worden besproken met de studievoorzitter en de coördinator studieopdracht
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 42 dagen
  • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)

  • Röntgentherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).

    • Opmerking: het is mogelijk dat er geen straling wordt toegediend aan de tumorplaats(en) met een "meetbare ziekte" die wordt gebruikt om de respons op een subprotocolbehandeling te volgen
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, jodium I 131 metaiodobenzylguanidine [131I-MIBG]): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
  • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan selumetinib (AZD6244 waterstofsulfaat)

• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): mannelijk 0,6; vrouw 0,6
  • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): man 0,8; vrouw 0,8
  • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): mannelijk 1; vrouw 1
  • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): man 1,2; vrouw 1.2
  • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): man 1,5; vrouw 1.4
  • Leeftijd: >= 16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL): man 1,7; vrouw 1.4
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L; (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Serumalbumine >= 2 g/dL binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclide-onderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• A bloeddruk (BP) =< het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; houd er rekening mee dat er 3 opeenvolgende bloeddrukken moeten worden verkregen en gemiddeld om de basislijn-BP te bepalen; patiënten met hypertensie die onder controle is met antihypertensiva, worden toegestaan ​​als ze anderszins in aanmerking komen
• Serumtriglycerideniveau =< 300 mg/dL binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Serum totaal cholesterolgehalte =< 300 mg/dL binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten moeten intacte capsules in hun geheel kunnen doorslikken
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie omdat er momenteel geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; vruchtbare vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling; mannen met seksuele partners die zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) dienen gedurende 12 weken na voltooiing van het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap en/of mogelijke nadelige effecten op het zich ontwikkelende embryo te voorkomen

• Gelijktijdige medicijnen

  • Corticosteroïden: patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
  • Geneesmiddelen in onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking
  • Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking
  • Anti-GVHD-middelen na transplantatie: patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
  • CYP3A4-middelen: patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking; sterke inductoren of remmers van CYP3A4 moeten worden vermeden vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van het onderzoek
  • CYP2C19-middelen: patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke CYP2C19-inductoren zijn (bijv. rifampicine, ritonavir) of remmers (bijv. fluoxetine, fluvoxamine, ticlopidine) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende significante oftalmologische aandoeningen (ongecontroleerd glaucoom, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie of netvliesloslating, met uitzondering van patiënten met langdurige bevindingen die secundair zijn aan bestaande aandoeningen) komen niet in aanmerking
• Patiënten met laaggradig glioom komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking