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Sulfato de Selumetinibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Recidivantes ou Refratários, Linfoma Não-Hodgkin ou Distúrbios Histiocíticos com Ativação de Mutações da Via MAPK (A Pediatric MATCH Treatment Trial)

4 de fevereiro de 2025 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

NCI-COG Pediatric MATCH (Análise Molecular para Escolha da Terapia) - Subprotocolo Fase 2 de Selumetinibe (AZD6244 Hidrogênio Sulfato) em Pacientes com Tumores Abrigando Mutações Ativadoras da Via MAPK

Este estudo pediátrico MATCH de fase II estuda o desempenho do sulfato de selumetinibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos, linfoma não Hodgkin ou distúrbios histiocíticos com mutações de ativação da via MAPK que se espalharam para outros locais do corpo e voltaram ou não respondem a tratamento. O sulfato de selumetinibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR; resposta completa + resposta parcial) em pacientes pediátricos tratados com selumetinibe (AZD6244 hidrogenossulfato) com tumores sólidos avançados (incluindo tumores do sistema nervoso central [SNC]), linfomas não-Hodgkin ou distúrbios histiocíticos que abrigam alterações genéticas ativadoras na via MAPK.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a sobrevida livre de progressão em pacientes pediátricos tratados com selumetinibe (AZD6244 hidrogenossulfato) com tumores sólidos avançados (incluindo tumores do SNC), linfomas não-Hodgkin ou distúrbios histiocíticos que abrigam mutações de ativação de MAPK.

II. Obter informações adicionais sobre a tolerabilidade do selumetinibe (AZD6244 hidrogenossulfato) em crianças com câncer recidivante ou refratário.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar outros biomarcadores como preditores de resposta ao selumetinib (AZD6244 hidrogenossulfato) e, especificamente, se os tumores que abrigam diferentes mutações ou fusões demonstrarão resposta diferencial ao tratamento com selumetinib (AZD6244 hidrogenossulfato).

II. Explorar abordagens para alterações de perfil na genômica do tumor ao longo do tempo por meio da avaliação do ácido desoxirribonucléico (DNA) tumoral circulante.

CONTORNO:

Os pacientes recebem sulfato de selumetinibe 25 mg/m2/dose por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter se inscrito no APEC1621SC e deve ter recebido uma designação de tratamento para análise molecular para escolha da terapia (MATCH) para APEC1621E com base na presença de uma mutação acionável

    • Observação: pacientes com mutações de interesse acionáveis ​​BRAF V600 (aMOIs) serão preferencialmente designados para APEC1621G (vemurafenibe) se esse estudo estiver aberto e eles forem elegíveis para ele
  • Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal >= 0,5 m^2 no momento da inscrição

  • Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente no momento da inscrição no estudo; pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável positiva (+) para iobenguano (MIBG) são elegíveis; doença mensurável em pacientes com envolvimento do SNC é definida como tumor mensurável em dois diâmetros perpendiculares na ressonância magnética (RM) e visível em mais de um corte

    • Nota: o seguinte não se qualifica como doença mensurável:

      • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
      • Infiltração da medula óssea, exceto aquela detectada por varredura MIBG para neuroblastoma
      • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, varreduras de osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]), exceto conforme observado para neuroblastoma
      • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
      • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
      • Lesões leptomeníngeas que não atendem aos requisitos de medição para Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; Observação: os déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem estar estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

    • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores: >= 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia anterior)
    • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
    • Corticosteróides: se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para fatores de crescimento que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo
    • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)

    • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

      • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de linfócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: >= 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
      • Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: >= 42 dias
    • Terapia celular: >= 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células natural killer [NK], células dendríticas, etc.)

    • Terapia de raios X (XRT)/irradiação de feixe externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após TCE, XRT cranioespinal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (MO)

      • Nota: a radiação não pode ser entregue ao(s) local(is) do tumor de "doença mensurável" sendo usado(s) para acompanhar a resposta ao tratamento do subprotocolo
    • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, iodo I 131 metaiodobenzilguanidina [131I-MIBG]): >= 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente
    • Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia ao selumetinibe (AZD6244 hidrogenossulfato)

  • Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3 dentro de 7 dias antes da inscrição
    • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que cumpram as contagens de sangue (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) dentro de 7 dias antes da inscrição >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • Idade: 1 a < 2 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 0,6; feminino 0,6
    • Idade: 2 a < 6 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 0,8; feminino 0,8
    • Idade: 6 a < 10 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1; feminino 1
    • Idade: 10 a < 13 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,2; feminino 1.2
    • Idade: 13 a < 16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,5; feminino 1.4
    • Idade: >= 16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,7; feminino 1.4
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L; (para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é de 45 U/L) dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Albumina sérica >= 2 g/dL dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Uma pressão arterial (PA) =< percentil 95 para idade, altura e sexo medida nos 7 dias anteriores à inscrição; observe que 3 séries de pressões sanguíneas devem ser obtidas e calculadas para determinar a PA basal; pacientes com hipertensão controlada com medicamentos anti-hipertensivos serão permitidos se elegíveis
  • Nível sérico de triglicerídeos = < 300 mg/dL dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Nível de colesterol total sérico = < 300 mg/dL dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas intactas inteiras
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo porque atualmente não há informações disponíveis sobre feto humano ou toxicidades teratogênicas; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas na pós-menarca; mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo; homens com parceiras sexuais grávidas ou que possam engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar) devem usar métodos contraceptivos eficazes por 12 semanas após a conclusão do estudo para evitar gravidez e/ou possíveis efeitos adversos no embrião em desenvolvimento

  • Medicamentos concomitantes

    • Corticosteróides: pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteroide
    • Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis
    • Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
    • Agentes anti-GVHD pós-transplante: pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro pós-transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
    • Agentes CYP3A4: os pacientes que estão atualmente recebendo medicamentos que são fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 não são elegíveis; indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 devem ser evitados 14 dias antes da inscrição até o final do estudo
    • Agentes CYP2C19: pacientes que estão recebendo medicamentos que são fortes indutores de CYP2C19 (por exemplo, rifampicina, ritonavir) ou inibidores (por exemplo, fluoxetina, fluvoxamina, ticlopidina) não são elegíveis
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes com condições oftalmológicas significativas conhecidas (glaucoma descontrolado, história de oclusão da veia retiniana ou descolamento da retina, excluindo pacientes com achados de longa data secundários a condições existentes) não são elegíveis
  • Pacientes com glioma de baixo grau não são elegíveis
  • Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (selumetinibe)
Os pacientes recebem sulfato de selumetinibe PO BID nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Sulfato de Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sulfato de Hidrogênio AZD-6244
  • AZD6244 Sulfato de Hidrogênio
  • Koselugo
  • Sulfato de Selumetinibe
Medicamento: Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • Inibidor MEK AZD6244
  • AZD-6244

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos
Um respondedor é definido como um paciente que atinge a melhor resposta de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) no estudo. As taxas de resposta serão calculadas como a porcentagem de pacientes avaliáveis ​​que respondem, e os intervalos de confiança serão construídos usando o método de intervalo de pontuação de Wilson. A diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) foi usada para determinar a resposta e a progressão neste estudo, com critérios específicos descritos para os diferentes subtipos de tumores (por exemplo, medições bidimensionais para sistema nervoso central (SNC ) tumores.
Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme acessado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Versão (v) 5.0
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos
Um paciente será contado apenas uma vez para uma determinada toxicidade para o pior grau dessa toxicidade relatada para aquele paciente.
Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do protocolo de tratamento até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou recidiva da doença ou morte por qualquer causa, avaliados até 5 anos
A sobrevida livre de progressão será definida como o tempo desde o início do tratamento do protocolo até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou recorrência da doença ou morte por qualquer causa. PFS juntamente com os intervalos de confiança serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
Desde o início do protocolo de tratamento até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou recidiva da doença ou morte por qualquer causa, avaliados até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de Biomarcadores como Preditores de Resposta ao Selumetinibe
Prazo: Até 4,5 anos
Uma análise descritiva será realizada e será resumida com estatísticas de resumo simples. Todas essas análises serão de natureza descritiva.
Até 4,5 anos
Alterações no perfil genômico do tumor
Prazo: Até 4,5 anos
Uma análise descritiva será realizada e será resumida com estatísticas de resumo simples. Todas essas análises serão de natureza descritiva.
Até 4,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Carl E Allen, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01250 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • APEC1621E (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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