Sulfate de sélumétinib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires, de lymphome non hodgkinien ou de troubles histiocytaires avec activation des mutations de la voie MAPK (un essai de traitement pédiatrique MATCH)

Critère d'intégration:

• Le patient doit s'être inscrit sur APEC1621SC et doit avoir reçu une affectation de traitement à l'analyse moléculaire pour le choix de la thérapie (MATCH) à APEC1621E sur la base de la présence d'une mutation actionnable

  • Remarque : les patients présentant des mutations d'intérêt actionnables (aMOI) BRAF V600 seront préférentiellement affectés à l'APEC1621G (vemurafenib) si cette étude est ouverte et qu'ils y sont par ailleurs éligibles
• Les patients doivent avoir une surface corporelle >= 0,5 m^2 à l'inscription

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par radiographie au moment de l'inscription à l'étude ; les patients atteints de neuroblastome qui n'ont pas de maladie mesurable mais qui ont une maladie évaluable positive à l'iobenguane (MIBG) (+) sont éligibles ; la maladie mesurable chez les patients présentant une atteinte du système nerveux central est définie comme une tumeur mesurable dans deux diamètres perpendiculaires à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et visible sur plus d'une coupe

  • Remarque : les éléments suivants ne sont pas considérés comme des maladies mesurables :

    • Collections de liquide malin (p. ex., ascite, épanchement pleural)
    • Infiltration de la moelle osseuse sauf celle détectée par balayage MIBG pour neuroblastome
    • Lésions détectées uniquement par des études de médecine nucléaire (p. ex. tomographie par émission de positrons, de gallium ou d'os [TEP]), sauf comme indiqué pour le neuroblastome
    • Marqueurs tumoraux élevés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
    • Lésions précédemment irradiées qui n'ont pas démontré de progression claire après l'irradiation
    • Lésions leptoméningées qui ne répondent pas aux exigences de mesure des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs : >= 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si nitrosourée antérieure)
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC] : > 7 jours après la dernière dose d'agent
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les facteurs de croissance ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle des événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou la perfusion de rappel : > 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : >= 42 jours
  • Thérapie cellulaire : >= 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)

  • Thérapie par rayons X (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : > 14 jours après la XRT locale ; >= 150 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (MO)

    • Remarque : la radiothérapie peut ne pas être administrée au(x) site(s) tumoral(s) de « maladie mesurable » utilisé(s) pour suivre la réponse au traitement du sous-protocole
  • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, iode I 131 métaiodobenzylguanidine [131I-MIBG]) : >= 42 jours après un traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
  • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au sélumétinib (hydrogénosulfate AZD6244)

• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC)> = 1000 / mm ^ 3 dans les 7 jours précédant l'inscription
  • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (GFR) dans les 7 jours précédant l'inscription> = 70 ml / min / 1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • Âge : 1 à < 2 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 0,6 ; femme 0,6
  • Âge : 2 à < 6 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 0,8 ; femme 0,8
  • Âge : 6 à < 10 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1 ; femme 1
  • Âge : 10 à < 13 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,2 ; femelle 1.2
  • Âge : 13 à < 16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,5 ; femelle 1.4
  • Âge : >= 16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,7 ; femelle 1.4
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge dans les 7 jours précédant l'inscription
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L ; (aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L) dans les 7 jours précédant l'inscription
• Albumine sérique> = 2 g / dL dans les 7 jours précédant l'inscription
• Fraction de raccourcissement de> = 27% par échocardiogramme, ou fraction d'éjection de> = 50% par étude de radionucléide fermée dans les 7 jours précédant l'inscription
• Une tension artérielle (TA) = < 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe, mesurée dans les 7 jours précédant l'inscription ; veuillez noter que 3 pressions artérielles en série doivent être obtenues et moyennées pour déterminer la TA de base ; les patients souffrant d'hypertension contrôlée par des médicaments antihypertenseurs seront autorisés s'ils sont autrement éligibles
• Taux de triglycérides sériques = < 300 mg/dL dans les 7 jours précédant l'inscription
• Taux de cholestérol total sérique = < 300 mg/dL dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude car il n'y a actuellement aucune information disponible concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'elles n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement à l'étude ; les hommes avec des partenaires sexuels qui sont enceintes ou qui pourraient devenir enceintes (c'est-à-dire les femmes en âge de procréer) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant 12 semaines après la fin de l'étude pour éviter une grossesse et/ou des effets indésirables potentiels sur l'embryon en développement

• Médicaments concomitants

  • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles ; si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Médicaments expérimentaux : les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
  • Agents anti-GVHD post-transplantation : les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Agents du CYP3A4 : les patients qui reçoivent actuellement des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles ; les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités à partir de 14 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude
  • Agents du CYP2C19 : les patients qui reçoivent actuellement des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP2C19 (par exemple, la rifampicine, le ritonavir) ou des inhibiteurs (par exemple, la fluoxétine, la fluvoxamine, la ticlopidine) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des affections ophtalmologiques importantes connues (glaucome non contrôlé, antécédents d'occlusion veineuse rétinienne ou de décollement de la rétine, à l'exclusion des patients présentant des signes de longue date secondaires à des affections existantes) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de gliome de bas grade ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles