Селуметиниба сульфат при лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными прогрессирующими солидными опухолями, неходжкинской лимфомой или гистиоцитарными заболеваниями с активацией мутаций пути MAPK (испытание лечения MATCH у детей)

Критерии включения:

• Пациент должен быть зарегистрирован в APEC1621SC и ему должно быть назначено лечение для молекулярного анализа для выбора терапии (MATCH) в APEC1621E на основании наличия требующей принятия мер мутации.

  • Примечание: пациенты с интересующими мутациями BRAF V600 (aMOI) будут предпочтительно назначаться для APEC1621G (вемурафениб), если это исследование открыто и они имеют право на участие в нем.
• Пациенты должны иметь площадь поверхности тела >= 0,5 м^2 при регистрации.

• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание на момент включения в исследование; пациенты с нейробластомой, которые не имеют измеримого заболевания, но имеют положительное (+) иобенгуановое (MIBG) заболевание, поддающееся оценке, имеют право на участие; поддающееся измерению заболевание у пациентов с поражением ЦНС определяется как опухоль, которая поддается измерению в двух перпендикулярных диаметрах на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и видна более чем на одном срезе.

  • Примечание: следующие заболевания не квалифицируются как измеримые заболевания:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга, за исключением обнаруженной при MIBG-сканировании нейробластомы.
    • Поражения, выявляемые только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), за исключением случаев, отмеченных для нейробластомы
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют требованиям к измерению Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; Примечание: неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени числовые критерии приемлемости соблюдены, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые препараты, обладающие миелосупрессивным действием: >= 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если до этого применялась нитрозомочевина)
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): >= 7 дней после последней дозы агента
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
  • Кортикостероиды: если они используются для коррекции иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >= 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов.
  • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для факторов роста, о побочных эффектах которых известно более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о нежелательных явлениях; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела [ЧМТ]):

    • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >= 84 дней после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая буст-инфузию: >= 42 дня
  • Клеточная терапия: >= 42 дня после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)

  • Рентгенотерапия (РЛТ)/дистанционное лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной РЛТ; >= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)

    • Примечание: облучение не может быть доставлено к опухолевым участкам «измеряемого заболевания», которые используются для отслеживания ответа на лечение по подпротоколу.
  • Радиофармацевтическая терапия (например, радиоактивно меченые антитела, йод I 131, метайодобензилгуанидин [131I-MIBG]): >= 42 дня после системного введения радиофармацевтической терапии
  • Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию селенутиниба (гидросульфат AZD6244).

• Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 в течение 7 дней до включения в исследование
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
• Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови (могут получать переливания крови, если известно, что они не рефрактерны к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 7 дней до включения в исследование >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • Возраст: от 1 до < 2 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 0,6; женщина 0,6
  • Возраст: от 2 до < 6 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 0,8; женщина 0,8
  • Возраст: от 6 до < 10 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчина 1; женщина 1
  • Возраст: от 10 до < 13 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,2; женщина 1,2
  • Возраст: от 13 до < 16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,5; женщина 1,4
  • Возраст: >= 16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,7; женщина 1,4
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста в течение 7 дней до включения в исследование
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 135 ЕД/л; (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л) в течение 7 дней до регистрации
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл в течение 7 дней до включения в исследование
• Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50% по данным закрытого радионуклидного исследования в течение 7 дней до включения в исследование
• Артериальное давление (АД) = < 95-го процентиля для возраста, роста и пола, измеренное в течение 7 дней до регистрации; обратите внимание, что для определения исходного АД необходимо получить и усреднить 3 серийных измерения артериального давления; пациенты с артериальной гипертензией, контролируемой антигипертензивными препаратами, будут допущены, если они соответствуют другим требованиям.
• Уровень триглицеридов в сыворотке = < 300 мг/дл в течение 7 дней до включения в исследование
• Уровень общего холестерина в сыворотке = < 300 мг/дл в течение 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать неповрежденные капсулы целиком.
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку в настоящее время нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции на время лечения в рамках исследования; мужчины с половыми партнерами, которые беременны или могут забеременеть (т.е. женщины детородного возраста), должны использовать эффективные методы контрацепции в течение 12 недель после завершения исследования, чтобы избежать беременности и/или потенциального неблагоприятного воздействия на развивающийся эмбрион.

• Сопутствующие лекарства

  • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не подходят.
  • Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства, не подходят.
  • Препараты против РТПХ после трансплантации: пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не подходят для участия в этом исследовании.
  • Агенты CYP3A4: пациенты, которые в настоящее время получают препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, не подходят; сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 следует избегать за 14 дней до включения в исследование до конца исследования
  • Агенты CYP2C19: пациенты, которые в настоящее время получают препараты, являющиеся сильными индукторами CYP2C19 (например, рифампин, ритонавир) или ингибиторами (например, флуоксетин, флувоксамин, тиклопидин), не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты с известными серьезными офтальмологическими заболеваниями (неконтролируемая глаукома, окклюзия вен сетчатки в анамнезе или отслойка сетчатки, за исключением пациентов с давними симптомами, вторичными по отношению к существующим заболеваниям) не подходят.
• Пациенты с глиомой низкой степени не подходят.
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.