Effecten van metformine tijdens nicotineontwenning (MEP)

Inclusiecriteria

In aanmerking komende onderwerpen zijn mannen en vrouwen:

1. 18 jaar of ouder die naar eigen zeggen minstens 5 sigaretten (menthol en non-menthol) per dag roken, gemiddeld gedurende de afgelopen 6 maanden.

2. HIV-status

   1. HIV-geïnfecteerde rokers: gediagnosticeerd met HIV-infectie en een virale belasting vertonen van minder dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml en CD4+-tellingen van meer dan of gelijk aan 200 cellen/mm3 binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   2. Niet-hiv-geïnfecteerde rokers: geen diagnose van hiv, noch via bloedtest, noch zelfrapportage.
3. Moet momenteel niet geïnteresseerd zijn in stoppen met roken.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden (op basis van hun medische voorgeschiedenis) moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaarde methode van anticonceptie (bijv. ze zijn in de studie en gebruiken transdermale nicotine.

5. Bij huidige of eerdere diagnose van bipolaire stoornis, in aanmerking komend als:

   1. Geen psychotische kenmerken
   2. MADRS: totaalscore minder dan 8 (afgelopen 4 weken), score suïcidaal item minder dan 1 (afgelopen 4 weken)
   3. Y-MRS: totaalscore minder dan 8 (afgelopen 4 weken), prikkelbaarheid, spraakinhoud, storend of agressief gedrag items scoren minder dan 3 (afgelopen 4 weken)
   4. Geen psychiatrische ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp voor psychiatrische problemen in de afgelopen 6 maanden
   5. Geen agressieve of gewelddadige handelingen of gedrag in de afgelopen 6 maanden
6. Vloeiend kunnen communiceren in het Engels.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het gecombineerde toestemmings-/HIPAA-formulier.

Uitsluitingscriteria

Rookgedrag:

1. Huidige deelname aan een programma om te stoppen met roken, of gebruik van andere medicijnen om te stoppen met roken in de afgelopen maand of plannen om dit in de komende 2 maanden te doen.
2. Dagelijks gebruik van pruimtabak, snuiftabak en/of snus of elektronische sigaretten.

Alcohol/drugs:

1. Zelfrapportage huidige alcoholconsumptie van meer dan 25 standaardglazen/week in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen zullen worden verteld om het gebruik van alcohol tijdens het onderzoek te beperken of te vermijden om eventuele nadelige reacties op de onderzoeksmedicatie te voorkomen.
2. Huidige onbehandelde en onstabiele diagnose van afhankelijkheid van middelen (geschikt indien in het verleden gebruikt en indien behandeld en stabiel gedurende ten minste 30 dagen). Huidige onbehandelde en onstabiele diagnose van middelenmisbruik vereist goedkeuring van de studiearts.
3. Een positieve urinetest voor cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen, PCP, barbituraten en ecstasy (MDMA) bij inname of een andere testsessie (zie Maatregelen en Tabel 1 voor details). Deelnemers waarvan wordt aangenomen dat ze een vals-positief resultaat hebben, kunnen doorgaan met het onderzoek, met toestemming van de onderzoeker.

Medisch:

1. Vrouwen die zelf aangeven dat ze zwanger zijn, een zwangerschap plannen tijdens het onderzoek, of momenteel borstvoeding geven of borstvoeding geven. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan een urine-zwangerschapstest tijdens de sessies Intake, Baseline, PQ-Testing en 24-H Testing.
2. Huidige diagnose van onstabiele en onbehandelde ernstige depressie, zoals bepaald door zelfrapportage & MINI (komt in aanmerking indien stabiel gedurende ten minste 30 dagen).
3. Huidige of eerdere diagnose van psychotische stoornis, zoals bepaald door zelfrapportage of MINI.

4. Zelfmoordrisico zoals aangegeven door ten minste een van de volgende op de MINI/CSSRS (de PI &/of PM [LCSW] zal worden geraadpleegd om de veiligheid te beoordelen en te bepalen of u in aanmerking komt in gevallen die dicht bij de geschiktheidsgrenzen liggen):

   1. Huidige zelfmoordgedachten (binnen 30 dagen na inschrijving)
   2. Twee of meer levenslange zelfmoordpogingen of episodes van suïcidaal gedrag
   3. Elke zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag binnen 2 jaar na inschrijving
5. Zelfgerapporteerde nier- en/of leverziekte of transplantatie onbehandeld/instabiel of in de afgelopen 6 maanden.
6. Hart-/cardiovasculaire ziekte (bijv. angina pectoris, coronaire hartziekte, beroerte, enz.) in de afgelopen 6 maanden.
7. Diabetes type 1 of type 2.
8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 159 en/of diastolische hoger dan 99)*.
9. Leverfunctietests meer dan 20% buiten het normale bereik; Gamma-glutamyltranspepsidase (GGT) waarden meer dan 20% buiten het normale bereik. Als de albumine/globuline-ratio's 20% buiten het normale bereik liggen, zal de abnormale waarde door de onderzoeksarts worden beoordeeld op klinische significantie en zal de geschiktheid per geval worden bepaald.
10. Nierziekte of nierdisfunctie (bijv. serumcreatininespiegels ≥1,5 mg/dl [mannen], ≥1,4 mg/dl [vrouwen]).

11. Een bloedglucosespiegel van minder dan 70 mg/dl bij elk bezoek.

    • Deelnemers die zich bij het intakegesprek presenteren met een SBD hoger dan 159 mmHg en/of een DBP hoger dan 99 mmHg krijgen de instructie om 10 minuten stil te zitten. Vervolgens krijgt de deelnemer na een periode van 10 minuten een tweede bloeddrukmeting. Als na de tweede meting de SBP hoger is dan 159 mmHg en de DBP hoger dan 99 mmHg, komt de persoon niet in aanmerking voor deelname, tenzij na beoordeling anders wordt bepaald door de onderzoeks-PI of de onderzoeksarts.

medicatie:

1. Huidig ​​gebruik of recente stopzetting (in de afgelopen 14 dagen) van een van de volgende medicijnen:

   1. Medicijnen tegen angst of paniekstoornis (bijv. clonazepam, alprazolam).
   2. Antipsychotische medicatie wordt per geval beoordeeld
   3. Glucofaag/metformine
   4. Glyburide
   5. Furosemide of digoxine
   6. Nifedipine
   7. Kationogene geneesmiddelen (bijv. amiloride, digoxine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim of vancomycine)
2. Deelnemers die melden dat ze voorgeschreven opiaatbevattende medicijnen gebruiken (Duragesic/fentanyl-pleisters, Percocet, Oxycontin) hebben toestemming van een arts nodig voordat ze definitief in aanmerking komen.
3. Huidig ​​gebruik van medicijnen om te stoppen met roken (bijv. Chantix/varenicline, Zyban/bupropion, nicotinevervangende therapie/kauwgom/pleister).
4. Om veiligheidsredenen mogen met HIV geïnfecteerde rokers die dolutegravir (Tivicay) of geneesmiddelen gebruiken die dolutegravir bevatten (bijv. Triumeq) niet meer dan 1000 mg metformine per dag innemen. Daarom zullen personen die dolutegravir gebruiken geforceerd gerandomiseerd worden naar ofwel de placeboconditie ofwel de lage dosisconditie.

Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om tijdens hun deelname aan het onderzoek af te zien van het gebruik van door het onderzoek verboden medicijnen/medicijnen (zowel recreatief als op recept). Nadat de definitieve geschiktheid is bevestigd, kunnen proefpersonen die melden dat ze in de loop van de studieperiode gecontra-indiceerde medicatie(s) hebben ingenomen, alleen in aanmerking komen als de onderzoeksarts en/of hoofdonderzoeker vaststelt dat de gecontra-indiceerde medicatie(s) wel/niet van invloed zijn op de studie. ontwerp, datakwaliteit en/of veiligheid/welzijn van proefpersonen. Het is proefpersonen toegestaan ​​om tijdens het onderzoek noodzakelijke voorgeschreven medicijnen in te nemen die niet op de uitsluitingslijst staan.

Algemene uitsluiting:

1. Huidige, verwachte of lopende inschrijving voor een ander onderzoeksprogramma in de komende 2-3 maanden dat mogelijk van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon en/of de onderzoeksgegevens/-opzet, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of de onderzoeksarts.
2. Ik ben niet van plan om de komende twee maanden in het gebied te wonen.
3. Kleurenblind.
4. Elke stoornis (fysiek en/of neurologisch), inclusief visuele of andere stoornissen die de cognitieve taakuitvoering verhinderen.
5. Bekende allergie voor studiemedicatie.
6. Geplande radiologische onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van intravasculaire jodiumhoudende contrastmaterialen (bijv. intraveneus urogram, intraveneuze cholangiografie, angiografie en computertomografie (CT)-scans met intravasculair contrastmateriaal) tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of een van de onderzoekstaken uit te voeren zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
8. Niet in staat om effectief te communiceren in het Engels (lezen, schrijven, spreken).
9. 3 of meer doses gemist tijdens de medicatieperiode bepaald door zelfrapportage.