Virkninger af metformin under nikotinabstinenser (MEP)

Inklusionskriterier

Støtteberettigede emner vil være mænd og kvinder:

1. 18 år eller ældre, som selv rapporterer at have ryget mindst 5 cigaretter (mentol og non-mentol) om dagen i gennemsnit i de seneste 6 måneder.

2. HIV status

   1. HIV-inficerede rygere: diagnosticeret med HIV-infektion og udviser viral belastning på mindre end eller lig med 1000 kopier/ml og CD4+-tal på mere end eller lig med 200 celler/mm3 inden for 6 måneder før tilmelding.
   2. HIV-ikke-inficerede rygere: ingen diagnose af HIV, hverken via blodprøve eller selvrapportering.
3. Skal på nuværende tidspunkt ikke være interesseret i at holde op med at ryge.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (baseret på sygehistorie) skal give samtykke til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. kondomer og sæddræbende midler, orale præventionsmidler, Depo-Provera-injektion, præventionsplaster, tubal ligering) eller afholde sig fra samleje i løbet af tiden de er i undersøgelsen og bruger transdermal nikotin.

5. Hvis nuværende eller tidligere diagnose af bipolar lidelse, kvalificeret hvis:

   1. Ingen psykotiske træk
   2. MADRS: samlet score mindre end 8 (sidste 4 uger), selvmordsscore mindre end 1 (sidste 4 uger)
   3. Y-MRS: samlet score mindre end 8 (sidste 4 uger), irritabilitet, taleindhold, forstyrrende eller aggressive adfærdselementer score mindre end 3 (sidste 4 uger)
   4. Ingen psykiatrisk indlæggelse eller skadestuebesøg for psykiatriske problemer inden for de seneste 6 måneder
   5. Ingen aggressive eller voldelige handlinger eller adfærd inden for de seneste 6 måneder
6. Kan kommunikere flydende på engelsk.
7. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den kombinerede samtykke/HIPAA-formular.

Eksklusionskriterier

Rygeadfærd:

1. Aktuel tilmelding til et rygestopprogram, eller brug af anden rygestopmedicin inden for den sidste måned eller planlægger at gøre enten inden for de næste 2 måneder.
2. Daglig brug af tyggetobak, snus og/eller snus eller elektroniske cigaretter.

Alkohol/stoffer:

1. Selvrapporter aktuelt alkoholforbrug, der overstiger 25 standarddrikke/uge over de seneste 6 måneder. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at begrænse eller undgå brugen af ​​alkohol, mens de er i undersøgelsen, for at undgå eventuelle bivirkninger af undersøgelsesmedicinen.
2. Aktuel ubehandlet og ustabil diagnose af stofafhængighed (berettiget ved tidligere brug og ved behandling og stabil i mindst 30 dage). Aktuel ubehandlet og ustabil diagnose af stofmisbrug kræver godkendelse fra undersøgelseslægen.
3. En positiv urinstofscreening for kokain, amfetamin, metamfetamin, PCP, barbiturater og ecstasy (MDMA) ved indtagelse eller enhver testsession (se foranstaltninger og tabel 1 for detaljer). Deltagere, der menes at have et falsk-positivt resultat, kan fortsætte i undersøgelsen med efterforskerens godkendelse.

Medicinsk:

1. Kvinder, der selv rapporterer nuværende graviditet, planlægger en graviditet under undersøgelsen eller i øjeblikket ammer/ammer. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en uringraviditetstest ved indtagelses-, baseline-, PQ-testning og 24-timers testsessioner.
2. Nuværende diagnose af ustabil og ubehandlet svær depression, som bestemt ved selvrapportering og MINI (kvalificeret hvis stabil i mindst 30 dage).
3. Nuværende eller tidligere diagnose af psykotisk lidelse, som bestemt ved selvrapportering eller MINI.

4. Selvmordsrisiko som angivet af mindst én af følgende på MINI/CSSRS (PI &/eller PM [LCSW] vil blive konsulteret for at vurdere sikkerheden og bestemme berettigelse i tilfælde tæt på berettigelsesgrænsen):

   1. Aktuelle selvmordstanker (inden for 30 dage efter tilmelding)
   2. To eller flere livslange selvmordsforsøg eller episoder med selvmordsadfærd
   3. Ethvert selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for 2 år efter tilmelding
5. Selvrapporteret nyre- og/eller leversygdom eller transplantation ubehandlet/ustabil eller inden for de seneste 6 måneder.
6. Hjerte/kardiovaskulær sygdom (f.eks. angina, koronar hjertesygdom, slagtilfælde osv.) inden for de seneste 6 måneder.
7. Type-1 eller type-2 diabetes.
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 159 og/eller diastolisk højere end 99)*.
9. Leverfunktionstests mere end 20 % uden for normalområdet; Gamma-glutamyl Transpepsidase (GGT) værdier mere end 20 % uden for det normale område. Hvis albumin/globulin-forholdet er 20 % uden for normalområdet, vil den unormale værdi blive vurderet for klinisk betydning af undersøgelseslægen, og berettigelsen vil afgøres fra sag til sag.
10. Nyresygdom eller nedsat nyrefunktion (f.eks. serumkreatininniveauer ≥1,5 mg/dL [mænd], ≥1,4 mg/dL [hunner]).

11. Et blodsukkerniveau på under 70 mg/dl ved ethvert besøg.

    • Deltagere, der præsenterer sig med SBP større end 159 mmHg og/eller DBP større end 99 mmHg ved indtagelsesbesøget, vil blive instrueret i at sidde stille i 10 minutter. Derefter vil deltageren få taget en anden blodtryksmåling efter en 10 minutters periode. Hvis SBP efter den anden læsning er større end 159 mmHg og DBP større end 99 mmHg, vil personen være ude af stand til at deltage, medmindre andet bestemmes af undersøgelsens PI eller undersøgelseslægen efter gennemgang.

Medicin:

1. Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de seneste 14 dage) af nogen af ​​følgende lægemidler:

   1. Medicin mod angst eller panikangst (f.eks. clonazepam, alprazolam).
   2. Antipsykotisk medicin vurderet fra sag til sag
   3. Glucophage/metformin
   4. Glyburide
   5. Furosemid eller digoxin
   6. Nifedipin
   7. Kationiske lægemidler (fx amilorid, digoxin, morfin, procainamid, quinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim eller vancomycin)
2. Deltagere, der rapporterer, at de tager receptpligtig opiatholdig medicin (Duragesic/fentanylplastre, Percocet, Oxycontin), vil kræve lægegodkendelse, før de bekræfter den endelige berettigelse.
3. Nuværende brug af enhver form for rygestopmedicin (f.eks. Chantix/vareniclin, Zyban/bupropion, nikotinerstatningsterapi/gummi/plaster).
4. Af sikkerhedsmæssige årsager bør hiv-inficerede rygere, der tager dolutegravir (Tivicay) eller lægemidler, der indeholder dolutegravir (f.eks. Triumeq), ikke tage mere end 1000 mg metformin om dagen. Derfor vil personer, der tager dolutegravir, blive tvunget randomiseret til enten placebotilstanden eller lavdosistilstanden.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at afstå fra at bruge forbudte lægemidler/medicin (både rekreative og receptpligtige) under deres deltagelse i undersøgelsen. Efter at den endelige berettigelse er bekræftet, kan forsøgspersoner, der rapporterer at tage kontraindiceret medicin(er) i løbet af undersøgelsesperioden, kun forblive berettigede, hvis undersøgelseslægen og/eller hovedforskeren fastslår, at den eller de kontraindicerede medicin(er) har/ikke påvirkede undersøgelsen design, datakvalitet og/eller fagets sikkerhed/velfærd. Forsøgspersoner har tilladelse til at tage nødvendig receptpligtig medicin, som ikke er inkluderet på eksklusionslisten under undersøgelsen.

Generel udelukkelse:

1. Aktuel, forventet eller afventende tilmelding til et andet forskningsprogram i løbet af de næste 2-3 måneder, som potentielt kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed og/eller undersøgelsesdata/design som bestemt af hovedforskeren og/eller undersøgelseslægen.
2. Planlægger ikke at bo i området de næste to måneder.
3. Farveblindhed.
4. Enhver svækkelse (fysisk og/eller neurologisk) inklusive synsnedsættelse eller anden svækkelse, der forhindrer kognitiv opgaveudførelse.
5. Kendt allergi over for studiemedicin.
6. Planlagte radiologiske undersøgelser, der involverer brug af intravaskulære iodholdige kontraststoffer (f.eks. intravenøs urogram, intravenøs kolangiografi, angiografi og computertomografi (CT) scanninger med intravaskulære kontrastmaterialer) i løbet af studiedeltagelsen.
7. Manglende evne til at give informeret samtykke eller fuldføre nogen af ​​undersøgelsesopgaverne som bestemt af den primære efterforsker.
8. Ikke i stand til effektivt at kommunikere på engelsk (læse, skrive, tale).
9. Manglende 3 eller flere doser i medicinperioden bestemt ved selvrapportering.