Effets de la metformine pendant le sevrage de la nicotine (MEP)

Critère d'intégration

Les sujets éligibles seront des hommes et des femmes :

1. 18 ans ou plus qui déclarent avoir fumé au moins 5 cigarettes (mentholées et non mentholées) par jour, en moyenne au cours des 6 derniers mois.

2. Statut VIH

   1. Fumeurs infectés par le VIH : diagnostiqués avec une infection par le VIH et présentant une charge virale inférieure ou égale à 1 000 copies/mL et un nombre de CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3 dans les 6 mois précédant l'inscription.
   2. Fumeurs non infectés par le VIH : aucun diagnostic de VIH, que ce soit par test sanguin ou par auto-déclaration.
3. Ne doit pas être actuellement intéressé à arrêter de fumer.
4. Les femmes en âge de procréer (sur la base des antécédents médicaux) doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (par exemple, préservatifs et spermicide, contraceptif oral, injection de Depo-Provera, timbre contraceptif, ligature des trompes) ou s'abstenir de rapports sexuels pendant la période ils sont dans l'étude et utilisent de la nicotine transdermique.

5. Si diagnostic actuel ou passé de trouble bipolaire, éligible si :

   1. Pas de caractéristiques psychotiques
   2. MADRS : score total inférieur à 8 (4 dernières semaines), score suicidaire inférieur à 1 (4 dernières semaines)
   3. Y-MRS : score total inférieur à 8 (4 dernières semaines), irritabilité, contenu de la parole, éléments de comportement perturbateur ou agressif score inférieur à 3 (4 dernières semaines)
   4. Aucune hospitalisation psychiatrique ou visite à l'urgence pour des problèmes psychiatriques au cours des 6 derniers mois
   5. Aucun acte ou comportement agressif ou violent au cours des 6 derniers mois
6. Capable de communiquer couramment en anglais.
7. Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire combiné de consentement/HIPAA.

Critère d'exclusion

Comportement tabagique :

1. Inscription actuelle à un programme de sevrage tabagique ou utilisation d'autres médicaments de sevrage tabagique au cours du dernier mois ou projet de le faire au cours des 2 prochains mois.
2. Utilisation quotidienne de tabac à chiquer, de tabac à priser et/ou de snus ou de cigarettes électroniques.

Alcool/Drogues :

1. Autodéclarer la consommation actuelle d'alcool qui dépasse 25 verres standard/semaine au cours des 6 derniers mois. Les sujets seront invités à limiter ou à éviter la consommation d'alcool pendant l'étude afin d'éviter toute réaction indésirable au médicament à l'étude.
2. Diagnostic actuel non traité et instable de dépendance à une substance (éligible si utilisation antérieure et si traitement et stable depuis au moins 30 jours). Le diagnostic actuel non traité et instable de toxicomanie nécessite l'approbation du médecin de l'étude.
3. Un dépistage urinaire positif de la cocaïne, des amphétamines, des méthamphétamines, du PCP, des barbituriques et de l'ecstasy (MDMA) à l'admission ou à toute séance de test (voir Mesures et Tableau 1 pour plus de détails). Les participants soupçonnés d'avoir un résultat faussement positif peuvent poursuivre l'étude, avec l'approbation de l'investigateur.

Médical:

1. Femmes qui déclarent être enceintes en cours, planifiant une grossesse pendant l'étude ou allaitant/allaitant actuellement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire lors des sessions d'admission, de référence, de test PQ et de test 24-H.
2. Diagnostic actuel de dépression majeure instable et non traitée, tel que déterminé par auto-déclaration et MINI (éligible si stable depuis au moins 30 jours).
3. Diagnostic actuel ou passé de trouble psychotique, tel que déterminé par auto-évaluation ou MINI.

4. Risque de suicide tel qu'indiqué par au moins un des éléments suivants sur le MINI/CSSRS (le PI et/ou PM [LCSW] seront consultés pour évaluer la sécurité et déterminer l'éligibilité dans les cas proches des seuils d'éligibilité) :

   1. Idées suicidaires actuelles (dans les 30 jours suivant l'inscription)
   2. Au moins deux tentatives de suicide ou épisodes de comportement suicidaire au cours de la vie
   3. Toute tentative de suicide ou comportement suicidaire dans les 2 ans suivant l'inscription
5. Maladie rénale et/ou hépatique autodéclarée ou greffe non traitée/instable ou au cours des 6 derniers mois.
6. Maladie cardiaque / cardiovasculaire (par exemple, angine de poitrine, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, etc.) au cours des 6 derniers mois.
7. Diabète de type 1 ou de type 2.
8. Hypertension non contrôlée (TA systolique supérieure à 159 et/ou diastolique supérieure à 99)*.
9. La fonction hépatique teste plus de 20 % en dehors de la plage normale ; Valeurs de la gamma-glutamyl transpepsidase (GGT) supérieures à 20 % en dehors de la plage normale. Si les rapports albumine/globuline sont de 20 % en dehors de la plage normale, la valeur anormale sera évaluée pour sa signification clinique par le médecin de l'étude et l'éligibilité sera déterminée au cas par cas.
10. Maladie rénale ou dysfonctionnement rénal (par exemple, taux de créatinine sérique ≥1,5 mg/dL [hommes], ≥1,4 mg/dL [femmes]).

11. Une glycémie inférieure à 70 mg/dl à chaque visite.

    • Les participants présentant une PAS supérieure à 159 mmHg et/ou une PAD supérieure à 99 mmHg lors de la visite d'admission seront invités à s'asseoir tranquillement pendant 10 minutes. Ensuite, le participant aura une deuxième lecture de tension artérielle après une période de 10 minutes. Si, après la deuxième lecture, la PAS est supérieure à 159 mmHg et la PAD est supérieure à 99 mmHg, la personne ne sera pas éligible pour participer, sauf décision contraire du PI de l'étude ou du médecin de l'étude, après examen.

Des médicaments:

1. Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) de l'un des médicaments suivants :

   1. Médicaments contre l'anxiété ou le trouble panique (par exemple, le clonazépam, l'alprazolam).
   2. Médicaments antipsychotiques évalués au cas par cas
   3. Glucophage/metformine
   4. Glyburide
   5. Furosémide ou digoxine
   6. Nifédipine
   7. Médicaments cationiques (p. ex., amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine)
2. Les participants qui déclarent prendre des médicaments contenant des opiacés sur ordonnance (timbres Duragesic/fentanyl, Percocet, Oxycontin) devront obtenir l'approbation d'un médecin avant de confirmer l'admissibilité finale.
3. Utilisation actuelle de tout médicament de sevrage tabagique (par exemple, Chantix/varénicline, Zyban/bupropion, thérapie de remplacement de la nicotine/gomme/timbre).
4. Pour des raisons de sécurité, les fumeurs infectés par le VIH qui prennent du dolutégravir (Tivicay) ou des médicaments contenant du dolutégravir (par exemple, Triumeq) ne doivent pas prendre plus de 1000 mg de metformine par jour. Par conséquent, les personnes prenant du dolutégravir seront randomisées de force dans la condition placebo ou dans la condition à faible dose.

Les sujets seront invités à s'abstenir d'utiliser des drogues/médicaments interdits par l'étude (à la fois récréatifs et sur ordonnance) tout au long de leur participation à l'étude. Une fois l'éligibilité finale confirmée, les sujets qui déclarent avoir pris des médicaments contre-indiqués au cours de la période d'étude ne peuvent rester éligibles que si le médecin de l'étude et/ou l'investigateur principal détermine que les médicaments contre-indiqués ont/n'ont pas eu d'impact sur l'étude la conception, la qualité des données et/ou la sécurité/le bien-être des sujets. Les sujets sont autorisés à prendre les médicaments sur ordonnance nécessaires non inclus dans la liste d'exclusion pendant l'étude.

Exclusion générale :

1. Inscription actuelle, prévue ou en attente dans un autre programme de recherche au cours des 2 à 3 prochains mois qui pourrait potentiellement affecter la sécurité du sujet et/ou les données/la conception de l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal et/ou le médecin de l'étude.
2. Je ne prévois pas de vivre dans la région pendant les deux prochains mois.
3. Daltonisme.
4. Toute déficience (physique et/ou neurologique), y compris une déficience visuelle ou autre, empêchant l'exécution de tâches cognitives.
5. Allergie connue aux médicaments de l'étude.
6. Études radiologiques prévues impliquant l'utilisation de produits de contraste iodés intravasculaires (par exemple, urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec produits de contraste intravasculaires) au cours de la participation à l'étude.
7. Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à effectuer l'une des tâches de l'étude déterminée par le chercheur principal.
8. Incapable de communiquer efficacement en anglais (lu, écrit, parlé).
9. Manquer 3 doses ou plus pendant la période de traitement déterminée par auto-évaluation.