Účinky metforminu během vysazení nikotinu (MEP)

Kritéria pro zařazení

Způsobilými subjekty budou muži a ženy:

1. 18 let nebo starší, kteří sami uvedli, že kouří alespoň 5 cigaret (mentolových a nementolových) denně v průměru za posledních 6 měsíců.

2. HIV status

   1. Kuřáci infikovaní HIV: s diagnózou HIV infekce a vykazující virovou zátěž nižší nebo rovnou 1000 kopií/ml a počet CD4+ vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm3 během 6 měsíců před zařazením.
   2. HIV-neinfikovaní kuřáci: žádná diagnóza HIV, ať už prostřednictvím krevního testu, ani vlastního hlášení.
3. V současné době nesmí mít zájem přestat kouřit.
4. Ženy ve fertilním věku (na základě anamnézy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. kondomy a spermicidy, perorální antikoncepce, injekce Depo-Provera, antikoncepční náplast, podvázání vejcovodů) nebo se během této doby zdržet pohlavního styku. jsou ve studii a používají transdermální nikotin.

5. Pokud je současná nebo minulá diagnóza bipolární poruchy, způsobilá, pokud:

   1. Žádné psychotické rysy
   2. MADRS: celkové skóre méně než 8 (poslední 4 týdny), skóre sebevražedné položky méně než 1 (poslední 4 týdny)
   3. Y-MRS: celkové skóre nižší než 8 (za poslední 4 týdny), podrážděnost, obsah řeči, rušivé nebo agresivní chování, skóre nižší než 3 (za poslední 4 týdny)
   4. Žádná psychiatrická hospitalizace nebo návštěvy na pohotovosti kvůli psychiatrickým problémům za posledních 6 měsíců
   5. Žádné agresivní nebo násilné činy nebo chování za posledních 6 měsíců
6. Umět plynule komunikovat v angličtině.
7. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři kombinovaného souhlasu/HIPAA.

Kritéria vyloučení

Chování při kouření:

1. Současné přihlášení do programu pro odvykání kouření nebo užívání jiných léků na odvykání kouření v posledním měsíci nebo plánujete provést v následujících 2 měsících.
2. Každodenní používání žvýkacího tabáku, šňupacího tabáku a/nebo snusu nebo elektronických cigaret.

Alkohol/drogy:

1. Samostatně uveďte aktuální spotřebu alkoholu, která přesahuje 25 standardních nápojů/týden za posledních 6 měsíců. Subjektům bude řečeno, aby omezili nebo se vyvarovali užívání alkoholu během studie, aby se vyhnuli jakýmkoli nežádoucím reakcím na studijní medikaci.
2. Současná neléčená a nestabilní diagnóza látkové závislosti (způsobilá, pokud byla užívána v minulosti a pokud je léčena a je stabilní po dobu alespoň 30 dnů). Současná neléčená a nestabilní diagnóza zneužívání návykových látek vyžaduje souhlas lékaře studie.
3. Pozitivní screening drog v moči na kokain, amfetaminy, metamfetaminy, PCP, barbituráty a extázi (MDMA) při příjmu nebo při jakémkoliv testovacím sezení (podrobnosti viz Opatření a Tabulka 1). Účastníci, kteří se domnívají, že mají falešně pozitivní výsledek, mohou pokračovat ve studii se souhlasem zkoušejícího.

Lékařský:

1. Ženy, které samy hlásí současné těhotenství, plánují těhotenství během studie nebo v současné době kojí/kojí. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test z moči při vstupním, základním, PQ-testování a 24-hodinovém testování.
2. Současná diagnóza nestabilní a neléčené velké deprese, jak byla stanovena self-report & MINI (vhodné, pokud je stabilní po dobu alespoň 30 dnů).
3. Současná nebo minulá diagnóza psychotické poruchy, jak je stanoveno na základě self-reportu nebo MINI.

4. Riziko sebevraždy, jak je indikováno alespoň jedním z následujících na MINI/CSSRS (budou konzultovány PI a/nebo PM [LCSW], aby bylo možné posoudit bezpečnost a určit způsobilost v případech blízkých limitům způsobilosti):

   1. Aktuální sebevražedné myšlenky (do 30 dnů od přihlášení)
   2. Dva nebo více celoživotních pokusů o sebevraždu nebo epizod sebevražedného chování
   3. Jakýkoli pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování do 2 let od zápisu
5. Samostatně hlášené onemocnění ledvin a/nebo jater nebo transplantace neléčené/nestabilní nebo během posledních 6 měsíců.
6. Srdeční/kardiovaskulární onemocnění (např. angina pectoris, ischemická choroba srdeční, mrtvice atd.) za posledních 6 měsíců.
7. Diabetes typu 1 nebo typu 2.
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK vyšší než 159 a/nebo diastolický vyšší než 99)*.
9. Testy jaterních funkcí o více než 20 % mimo normální rozmezí; Hodnoty gama-glutamyltranspepsidázy (GGT) více než 20 % mimo normální rozmezí. Pokud jsou poměry albumin/globulin o 20 % mimo normální rozmezí, abnormální hodnota bude hodnocena z hlediska klinické významnosti lékařem studie a způsobilost bude stanovena případ od případu.
10. Renální onemocnění nebo renální dysfunkce (např. hladiny kreatininu v séru ≥1,5 mg/dl [muži], ≥1,4 mg/dl [ženy]).

11. Hladina glukózy v krvi nižší než 70 mg/dl při jakékoli návštěvě.

    • Účastníci, kteří mají při vstupní návštěvě SBP vyšší než 159 mmHg a/nebo DBP vyšší než 99 mmHg, budou instruováni, aby tiše seděli po dobu 10 minut. Poté se účastníkovi po 10 minutách odečte druhý krevní tlak. Pokud po druhém čtení bude SBP vyšší než 159 mmHg a DBP vyšší než 99 mmHg, nebude daný jedinec způsobilý k účasti, pokud PI studie nebo lékař studie při kontrole nestanoví jinak.

Léky:

1. Současné užívání nebo nedávné vysazení (během posledních 14 dnů) některého z následujících léků:

   1. Léky proti úzkosti nebo panické poruše (např. klonazepam, alprazolam).
   2. Antipsychotické léky podle posouzení případ od případu
   3. Glukofág/metformin
   4. Glyburide
   5. Furosemid nebo digoxin
   6. nifedipin
   7. Kationtové léky (např. amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim nebo vankomycin)
2. Účastníci, kteří hlásí, že užívají léky obsahující opiáty na předpis (Duragesic/fentanylové náplasti, Percocet, Oxycontin), budou před potvrzením konečné způsobilosti vyžadovat souhlas lékaře.
3. Současné užívání jakýchkoli léků na odvykání kouření (např. Chantix/vareniklin, Zyban/bupropion, nikotinová substituční terapie/žvýkačka/náplast).
4. Z bezpečnostních důvodů by kuřáci infikovaní HIV užívající dolutegravir (Tivicay) nebo léky obsahující dolutegravir (např. Triumeq) neměli užívat více než 1000 mg metforminu denně. Proto budou jedinci užívající dolutegravir nuceni randomizovat buď do stavu s placebem, nebo do stavu s nízkou dávkou.

Subjekty budou instruovány, aby se během své účasti ve studii zdržely užívání jakýchkoliv studií zakázaných léků/léků (jak rekreačních, tak na předpis). Po potvrzení konečné způsobilosti mohou subjekty, které hlásí, že během období studie užívaly kontraindikované léky, zůstat způsobilými pouze tehdy, pokud lékař studie a/nebo hlavní zkoušející určí, že kontraindikované léky nemají/neovlivnily studii. design, kvalita dat a/nebo bezpečnost/blahobyt subjektu. Subjektům je během studie povoleno užívat nezbytné léky na předpis, které nejsou zahrnuty do seznamu vyloučení.

Obecné vyloučení:

1. Současný, očekávaný nebo čekající zápis do jiného výzkumného programu v průběhu příštích 2-3 měsíců, který by mohl potenciálně ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo data/design studie, jak stanoví hlavní zkoušející a/nebo lékař studie.
2. Neplánuji v této oblasti příští dva měsíce bydlet.
3. Barvoslepost.
4. Jakékoli poškození (fyzické a/nebo neurologické), včetně zrakového nebo jiného poškození bránícího výkonu kognitivních úkolů.
5. Známá alergie na studované léky.
6. Plánované radiologické studie zahrnující použití intravaskulárních jodovaných kontrastních materiálů (např. intravenózní urogram, intravenózní cholangiografie, angiografie a skenování počítačovou tomografií (CT) s intravaskulárními kontrastními látkami) v průběhu účasti na studii.
7. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dokončit jakýkoli z úkolů studie, jak určil hlavní zkoušející.
8. Není schopen efektivně komunikovat v angličtině (čtení, psaní, mluvení).
9. Vynechání 3 nebo více dávek během období medikace stanovené na základě vlastního hlášení.