Auswirkungen von Metformin während des Nikotinentzugs (MEP)

Einschlusskriterien

Zugelassene Probanden sind Männer und Frauen:

1. 18 Jahre oder älter, die nach eigenen Angaben in den letzten 6 Monaten im Durchschnitt mindestens 5 Zigaretten (Menthol und Nicht-Menthol) pro Tag geraucht haben.

2. HIV-Status

   1. HIV-infizierte Raucher: Diagnose einer HIV-Infektion und einer Viruslast von höchstens 1000 Kopien/ml und einer CD4+-Zellzahl von höchstens 200 Zellen/mm3 innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
   2. HIV-infizierte Raucher: keine HIV-Diagnose, weder durch Bluttest noch durch Selbstauskunft.
3. Darf derzeit kein Interesse daran haben, mit dem Rauchen aufzuhören.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (basierend auf der Krankengeschichte) müssen einer medizinisch anerkannten Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Kondome und Spermizid, orale Kontrazeptiva, Depo-Provera-Injektion, Verhütungspflaster, Tubenligatur) zustimmen oder während dieser Zeit auf Geschlechtsverkehr verzichten Sie sind in der Studie und verwenden transdermales Nikotin.

5. Bei aktueller oder früherer Diagnose einer bipolaren Störung, förderfähig, wenn:

   1. Keine psychotischen Merkmale
   2. MADRS: Gesamtscore kleiner 8 (letzte 4 Wochen), Suizid-Item-Score kleiner 1 (letzte 4 Wochen)
   3. Y-MRS: Gesamtscore kleiner 8 (letzte 4 Wochen), Reizbarkeit, Sprachinhalt, störendes oder aggressives Verhalten Punkte kleiner 3 (letzte 4 Wochen)
   4. Kein psychiatrischer Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen psychiatrischer Probleme in den letzten 6 Monaten
   5. Keine aggressiven oder gewalttätigen Handlungen oder Verhaltensweisen in den letzten 6 Monaten
6. Kann sich fließend auf Englisch verständigen.
7. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im kombinierten Einwilligungs-/HIPAA-Formular aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

Rauchverhalten:

1. Aktuelle Teilnahme an einem Programm zur Raucherentwöhnung oder Verwendung anderer Medikamente zur Raucherentwöhnung im letzten Monat oder Pläne, dies in den nächsten 2 Monaten zu tun.
2. Täglicher Gebrauch von Kautabak, Schnupftabak und/oder Snus oder elektronischen Zigaretten.

Alkohol/Drogen:

1. Geben Sie den aktuellen Alkoholkonsum an, der in den letzten 6 Monaten 25 Standardgetränke/Woche übersteigt. Die Probanden werden angewiesen, den Konsum von Alkohol während der Studie einzuschränken oder zu vermeiden, um Nebenwirkungen der Studienmedikation zu vermeiden.
2. Aktuelle unbehandelte und instabile Diagnose einer Substanzabhängigkeit (geeignet bei früherer Anwendung und wenn eine Behandlung erfolgt und mindestens 30 Tage stabil ist). Die aktuelle unbehandelte und instabile Diagnose von Drogenmissbrauch erfordert die Genehmigung des Studienarztes.
3. Ein positiver Urin-Drogenscreen für Kokain, Amphetamine, Methamphetamine, PCP, Barbiturate und Ecstasy (MDMA) bei Einnahme oder jeder Testsitzung (siehe Maßnahmen und Tabelle 1 für Einzelheiten). Teilnehmer, von denen angenommen wird, dass sie ein falsch positives Ergebnis haben, können mit Zustimmung des Prüfarztes an der Studie teilnehmen.

Medizinisch:

1. Frauen, die eine aktuelle Schwangerschaft selbst melden, während der Studie eine Schwangerschaft planen oder derzeit stillen/stillen. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest bei den Aufnahme-, Baseline-, PQ-Test- und 24-Stunden-Testsitzungen unterziehen.
2. Aktuelle Diagnose einer instabilen und unbehandelten schweren Depression, bestimmt durch Selbstbericht und MINI (geeignet, wenn stabil für mindestens 30 Tage).
3. Aktuelle oder frühere Diagnose einer psychotischen Störung, wie durch Selbstbericht oder MINI bestimmt.

4. Suizidrisiko, wie durch mindestens eine der folgenden Angaben auf dem MINI/CSSRS angegeben (der PI und/oder PM [LCSW] wird konsultiert, um die Sicherheit zu bewerten und die Berechtigung in Fällen nahe der Berechtigungsgrenzen zu bestimmen):

   1. Aktuelle Suizidgedanken (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung)
   2. Zwei oder mehr lebenslange Suizidversuche oder Episoden suizidalen Verhaltens
   3. Jeder Suizidversuch oder suizidales Verhalten innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung
5. Selbstberichtete Nieren- und/oder Lebererkrankung oder Transplantation unbehandelt/instabil oder innerhalb der letzten 6 Monate.
6. Herz-/Kreislauferkrankungen (z. B. Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall usw.) in den letzten 6 Monaten.
7. Typ-1- oder Typ-2-Diabetes.
8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 159 und/oder diastolischer Wert über 99)*.
9. Leberfunktionstests um mehr als 20 % außerhalb des normalen Bereichs; Gamma-Glutamyl-Transpepsidase (GGT)-Werte um mehr als 20 % außerhalb des normalen Bereichs. Wenn die Albumin/Globulin-Verhältnisse um 20 % außerhalb des normalen Bereichs liegen, wird der abnormale Wert vom Studienarzt auf klinische Signifikanz bewertet und die Eignung wird von Fall zu Fall bestimmt.
10. Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (z. B. Serumkreatininspiegel ≥1,5 mg/dl [Männer], ≥1,4 mg/dl [Frauen]).

11. Ein Blutzuckerspiegel von weniger als 70 mg/dl bei jedem Besuch.

    • Teilnehmer, die beim Aufnahmebesuch einen SBP von mehr als 159 mmHg und/oder einen DBP von mehr als 99 mmHg aufweisen, werden angewiesen, 10 Minuten lang ruhig zu sitzen. Dann wird der Teilnehmer nach 10 Minuten eine zweite Blutdruckmessung durchführen lassen. Wenn nach der zweiten Messung der SBD größer als 159 mmHg und der DBP größer als 99 mmHg ist, ist die Person nicht zur Teilnahme berechtigt, sofern der Studien-PI oder der Studienarzt nach der Überprüfung nichts anderes bestimmt.

Medikament:

1. Aktuelle Anwendung oder kürzliches Absetzen (innerhalb der letzten 14 Tage) eines der folgenden Medikamente:

   1. Medikamente gegen Angstzustände oder Panikstörungen (z. B. Clonazepam, Alprazolam).
   2. Antipsychotische Medikamente werden von Fall zu Fall beurteilt
   3. Glucophage/Metformin
   4. Glyburid
   5. Furosemid oder Digoxin
   6. Nifedipin
   7. Kationische Arzneimittel (z. B. Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin)
2. Teilnehmer, die angeben, verschreibungspflichtige opiathaltige Medikamente (Duragesic/Fentanyl-Pflaster, Percocet, Oxycontin) eingenommen zu haben, benötigen eine ärztliche Genehmigung, bevor sie die endgültige Eignung bestätigen.
3. Aktuelle Einnahme von Medikamenten zur Raucherentwöhnung (z. B. Chantix/Vareniclin, Zyban/Bupropion, Nikotinersatztherapie/Kaugummi/Pflaster).
4. Aus Sicherheitsgründen sollten HIV-infizierte Raucher, die Dolutegravir (Tivicay) oder Arzneimittel, die Dolutegravir enthalten (z. B. Triumeq), einnehmen, nicht mehr als 1000 mg Metformin pro Tag einnehmen. Daher werden Personen, die Dolutegravir einnehmen, zwangsweise randomisiert entweder dem Placebo-Zustand oder dem Niedrigdosis-Zustand zugeteilt.

Die Probanden werden angewiesen, während ihrer Teilnahme an der Studie keine in der Studie verbotenen Drogen/Medikamente (sowohl Freizeit- als auch verschreibungspflichtige) zu verwenden. Nachdem die endgültige Eignung bestätigt wurde, bleiben Probanden, die über die Einnahme kontraindizierter Medikamente im Laufe des Studienzeitraums berichten, möglicherweise nur dann teilnahmeberechtigt, wenn der Studienarzt und/oder Hauptprüfarzt feststellt, dass die kontraindizierten Medikamente die Studie nicht beeinflussen/auswirkten Design, Datenqualität und/oder Thema Sicherheit/Wohlbefinden. Die Probanden dürfen während der Studie notwendige verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, die nicht in der Ausschlussliste enthalten sind.

Allgemeiner Ausschluss:

1. Aktuelle, erwartete oder anstehende Aufnahme in ein anderes Forschungsprogramm in den nächsten 2-3 Monaten, die möglicherweise die Sicherheit des Probanden und/oder die Studiendaten/das Design beeinträchtigen könnten, wie vom Hauptprüfarzt und/oder Studienarzt festgelegt.
2. Ich habe nicht vor, die nächsten zwei Monate in der Gegend zu leben.
3. Farbenblindheit.
4. Jede Beeinträchtigung (physisch und/oder neurologisch), einschließlich visueller oder anderer Beeinträchtigungen, die die kognitive Aufgabenleistung verhindern.
5. Bekannte Allergie gegen Studienmedikation.
6. Geplante radiologische Studien unter Verwendung von intravaskulären jodhaltigen Kontrastmitteln (z. B. intravenöses Urogramm, intravenöse Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT)-Scans mit intravasalen Kontrastmitteln) während der Studienteilnahme.
7. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder eine der vom Hauptprüfarzt festgelegten Studienaufgaben zu erledigen.
8. Nicht in der Lage, effektiv auf Englisch zu kommunizieren (Lesen, Schreiben, Sprechen).
9. Fehlende 3 oder mehr Dosen während der Medikationsperiode, die durch Selbstbericht bestimmt wurde.