Skutki metforminy podczas odstawienia nikotyny (MEP)

Kryteria przyjęcia

Kwalifikującymi się podmiotami będą mężczyźni i kobiety:

1. Osoby w wieku 18 lat lub starsze, które deklarują, że palą co najmniej 5 papierosów (mentolowych i bezmentolowych) dziennie, średnio przez ostatnie 6 miesięcy.

2. status HIV

   1. Palacze zakażeni wirusem HIV: zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV i wykazują miano wirusa mniejsze lub równe 1000 kopii/ml i liczbę CD4+ większą lub równą 200 komórek/mm3 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
   2. Palacze niezakażeni wirusem HIV: brak rozpoznania wirusa HIV na podstawie badania krwi lub samoopisu.
3. Nie może być obecnie zainteresowany rzuceniem palenia.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (na podstawie wywiadu) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej medycznie metody antykoncepcji (np. są w badaniu i używają przezskórnej nikotyny.

5. Jeśli aktualna lub przeszła diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej, kwalifikuje się, jeśli:

   1. Brak cech psychotycznych
   2. MADRS: całkowity wynik poniżej 8 (ostatnie 4 tygodnie), wynik pozycji samobójczej poniżej 1 (ostatnie 4 tygodnie)
   3. Y-MRS: całkowity wynik mniejszy niż 8 (ostatnie 4 tygodnie), drażliwość, treść wypowiedzi, zachowania destrukcyjne lub agresywne punkty poniżej 3 (ostatnie 4 tygodnie)
   4. Brak hospitalizacji psychiatrycznej lub wizyt na izbie przyjęć z powodu problemów psychiatrycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   5. Brak agresywnych lub brutalnych aktów lub zachowań w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Potrafiący płynnie komunikować się w języku angielskim.
7. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w połączonym formularzu zgody/HIPAA.

Kryteria wyłączenia

Zachowanie związane z paleniem:

1. Aktualne zapisanie się do programu rzucania palenia lub stosowanie innych leków pomagających w rzuceniu palenia w ciągu ostatniego miesiąca lub plany w ciągu najbliższych 2 miesięcy.
2. Codzienne używanie tytoniu do żucia, tabaki i/lub snusu lub papierosów elektronicznych.

Alkohol/narkotyki:

1. Obecne spożycie alkoholu przekraczające 25 standardowych drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnicy zostaną poinformowani o ograniczeniu lub unikaniu spożywania alkoholu podczas badania, aby uniknąć niepożądanych reakcji na badany lek.
2. Obecna nieleczona i niestabilna diagnoza uzależnienia od substancji (uznana, jeśli używała w przeszłości i była leczona oraz stabilna przez co najmniej 30 dni). Obecna nieleczona i niestabilna diagnoza nadużywania substancji wymaga zgody lekarza prowadzącego badanie.
3. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność kokainy, amfetamin, metamfetamin, PCP, barbituranów i ecstasy (MDMA) przy spożyciu lub podczas dowolnej sesji testowej (szczegóły w sekcji Środki i Tabela 1). Uczestnicy, u których podejrzewa się, że uzyskali wynik fałszywie dodatni, mogą kontynuować badanie za zgodą badacza.

Medyczny:

1. Kobiety, które samodzielnie zgłaszają obecną ciążę, planują ciążę w trakcie badania lub karmią piersią/karmią piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu podczas sesji przyjmowania, badania podstawowego, badania PQ i badania 24-godzinnego.
2. Obecna diagnoza niestabilnej i nieleczonej dużej depresji, określona na podstawie samoopisu i MINI (uprawniona, jeśli stabilna przez co najmniej 30 dni).
3. Obecna lub przeszła diagnoza zaburzeń psychotycznych, określona na podstawie samoopisu lub MINI.

4. Ryzyko samobójstwa wskazane przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów w MINI/CSSRS (w celu oceny bezpieczeństwa i określenia uprawnień w przypadkach zbliżonych do wartości granicznych zostaną skonsultowane z PI i/lub PM [LCSW]):

   1. Aktualne myśli samobójcze (w ciągu 30 dni od rejestracji)
   2. Dwie lub więcej prób samobójczych lub epizodów zachowań samobójczych w życiu
   3. Każda próba samobójcza lub zachowanie samobójcze w ciągu 2 lat od rejestracji
5. Samodzielnie zgłaszana choroba nerek i/lub wątroby lub przeszczep nieleczony/niestabilny lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Choroby serca/układu sercowo-naczyniowego (np. dławica piersiowa, choroba niedokrwienna serca, udar mózgu itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Cukrzyca typu 1 lub typu 2.
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe większe niż 159 i/lub rozkurczowe większe niż 99)*.
9. Testy czynności wątroby o więcej niż 20% poza normalnym zakresem; Wartości transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) przekraczają normalny zakres o ponad 20%. Jeśli stosunek albuminy do globuliny jest o 20% poza normalnym zakresem, nieprawidłowa wartość zostanie oceniona pod kątem znaczenia klinicznego przez lekarza prowadzącego badanie, a kwalifikowalność zostanie określona indywidualnie dla każdego przypadku.
10. Choroba nerek lub dysfunkcja nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl [mężczyźni], ≥1,4 mg/dl [kobiety]).

11. Poziom glukozy we krwi poniżej 70 mg/dl podczas każdej wizyty.

    • Uczestnicy zgłaszający się z SBP większym niż 159 mmHg i/lub DBP większym niż 99 mmHg podczas wizyty wstępnej zostaną poinstruowani, aby siedzieli cicho przez 10 minut. Następnie uczestnikowi zostanie zmierzony drugi pomiar ciśnienia krwi po 10 minutach. Jeśli po drugim odczycie SBP będzie większe niż 159 mmHg, a DBP większe niż 99 mmHg, dana osoba nie będzie mogła wziąć udziału w badaniu, chyba że po dokonaniu przeglądu postanowi inaczej kierownik badania lub lekarz prowadzący badanie.

Lek:

1. Obecne stosowanie lub niedawne odstawienie (w ciągu ostatnich 14 dni) któregokolwiek z następujących leków:

   1. Leki przeciwlękowe lub napadowe (np. klonazepam, alprazolam).
   2. Leki przeciwpsychotyczne oceniane indywidualnie dla każdego przypadku
   3. Glukofag/metformina
   4. Gliburyd
   5. furosemid lub digoksyna
   6. Nifedypina
   7. Leki kationowe (np. amiloryd, digoksyna, morfina, prokainamid, chinidyna, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprim lub wankomycyna)
2. Uczestnicy, którzy zgłoszą przyjmowanie leków zawierających opiaty na receptę (plastry Duragesic/fentanyl, Percocet, Oxycontin) będą wymagać zgody lekarza przed ostatecznym potwierdzeniem kwalifikacji.
3. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków wspomagających rzucanie palenia (np. Chantix/wareniklina, Zyban/bupropion, nikotynowa terapia zastępcza/guma/plaster).
4. Ze względów bezpieczeństwa palacze zakażeni wirusem HIV przyjmujący dolutegrawir (Tivicay) lub leki zawierające dolutegrawir (np. Triumeq) nie powinni przyjmować więcej niż 1000 mg metforminy na dobę. W związku z tym osoby przyjmujące dolutegrawir zostaną losowo przydzielone do grupy placebo lub grupy otrzymującej małą dawkę.

Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od używania jakichkolwiek zabronionych w badaniu narkotyków/leków (zarówno rekreacyjnych, jak i na receptę) przez cały czas udziału w badaniu. Po ostatecznym potwierdzeniu kwalifikacji uczestnicy, którzy zgłoszą przyjmowanie przeciwwskazanych leków w trakcie okresu badania, mogą nadal kwalifikować się tylko wtedy, gdy lekarz prowadzący badanie i/lub główny badacz ustali, że przeciwwskazane leki mają/nie miały wpływu na badanie projektu, jakości danych i/lub bezpieczeństwa/dobrobytu uczestników. Uczestnicy mogą przyjmować niezbędne leki na receptę, które nie znajdują się na liście wykluczeń podczas badania.

Wykluczenie ogólne:

1. Obecna, przewidywana lub oczekująca rejestracja do innego programu badawczego w ciągu najbliższych 2-3 miesięcy, która mogłaby potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników i/lub dane/projekt badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie.
2. Nie planuje mieszkać w okolicy przez następne dwa miesiące.
3. Ślepota barw.
4. Jakiekolwiek upośledzenie (fizyczne i/lub neurologiczne), w tym upośledzenie wzroku lub inne upośledzenie uniemożliwiające wykonywanie zadań poznawczych.
5. Znana alergia na badany lek.
6. Planowane badania radiologiczne z użyciem wewnątrznaczyniowych środków kontrastowych zawierających jod (np. urografia dożylna, cholangiografia dożylna, angiografia i tomografia komputerowa (CT) z użyciem wewnątrznaczyniowych środków kontrastowych) w trakcie udziału w badaniu.
7. Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub wykonania któregokolwiek z zadań badawczych określonych przez głównego badacza.
8. Nie jest w stanie skutecznie komunikować się w języku angielskim (czytanie, pisanie, mówienie).
9. Pominięcie 3 lub więcej dawek w okresie leczenia określonym przez samoopis.