Effetti della metformina durante l'astinenza da nicotina (MEP)

Criterio di inclusione

I soggetti idonei saranno maschi e femmine:

1. 18 anni di età o più che dichiarano di aver fumato almeno 5 sigarette (mentolo e non mentolo) al giorno, in media negli ultimi 6 mesi.

2. Stato dell'HIV

   1. Fumatori con infezione da HIV: con diagnosi di infezione da HIV e con carica virale inferiore o uguale a 1000 copie/mL e conte di CD4+ superiore o uguale a 200 cellule/mm3 entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
   2. Fumatori non infetti da HIV: nessuna diagnosi di HIV, né tramite esame del sangue né autovalutazione.
3. Al momento non deve essere interessato a smettere di fumare.
4. Le donne in età fertile (in base all'anamnesi) devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (ad es. preservativi e spermicida, contraccettivo orale, iniezione di Depo-Provera, cerotto contraccettivo, legatura delle tube) o astenersi dai rapporti sessuali sono nello studio e usano la nicotina transdermica.

5. Se diagnosi attuale o pregressa di disturbo bipolare, idoneo se:

   1. Nessuna caratteristica psicotica
   2. MADRS: punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane), punteggio di elemento suicidario inferiore a 1 (ultime 4 settimane)
   3. Y-MRS: punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane), irritabilità, contenuto del linguaggio, comportamenti dirompenti o aggressivi con punteggio inferiore a 3 (ultime 4 settimane)
   4. Nessun ricovero psichiatrico o visite al Pronto Soccorso per problemi psichiatrici negli ultimi 6 mesi
   5. Nessun atto o comportamento aggressivo o violento negli ultimi 6 mesi
6. In grado di comunicare fluentemente in inglese.
7. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso combinato/HIPAA.

Criteri di esclusione

Comportamento al fumo:

1. Attuale iscrizione a un programma per smettere di fumare o utilizzo di altri farmaci per smettere di fumare nell'ultimo mese o piani per farlo nei prossimi 2 mesi.
2. Uso quotidiano di tabacco da masticare, tabacco da fiuto e/o snus o sigarette elettroniche.

Alcol/droghe:

1. Segnalare autonomamente il consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard/settimana negli ultimi 6 mesi. Ai soggetti verrà detto di limitare o evitare l'uso di alcol durante lo studio per evitare qualsiasi reazione avversa al farmaco in studio.
2. Diagnosi attuale non trattata e instabile di dipendenza da sostanze (idonea se uso passato e se in trattamento e stabile da almeno 30 giorni). L'attuale diagnosi non trattata e instabile di abuso di sostanze richiede l'approvazione del medico dello studio.
3. Uno screening antidroga sulle urine positivo per cocaina, anfetamine, metanfetamine, PCP, barbiturici ed ecstasy (MDMA) all'assunzione o qualsiasi sessione di test (vedere Misure e Tabella 1 per i dettagli). I partecipanti che si ritiene abbiano un risultato falso positivo possono continuare lo studio, con l'approvazione dello sperimentatore.

Medico:

1. Donne che auto-segnalano una gravidanza in corso, che pianificano una gravidanza durante lo studio o che stanno attualmente allattando/allattando. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine durante le sessioni di assunzione, basale, test PQ e test 24 ore su 24.
2. Diagnosi attuale di depressione maggiore instabile e non trattata, come determinato dall'autovalutazione e dal MINI (idoneo se stabile da almeno 30 giorni).
3. Diagnosi attuale o passata di disturbo psicotico, come determinato dall'autovalutazione o dal MINI.

4. Rischio di suicidio come indicato da almeno uno dei seguenti sul MINI/CSSRS (il PI e/o il PM [LCSW] saranno consultati per valutare la sicurezza e determinare l'idoneità nei casi vicini ai limiti di ammissibilità):

   1. Attuale ideazione suicidaria (entro 30 giorni dall'iscrizione)
   2. Due o più tentativi di suicidio o episodi di comportamento suicidario
   3. Qualsiasi tentativo di suicidio o comportamento suicida entro 2 anni dall'iscrizione
5. Malattia renale e/o epatica autodichiarata o trapianto non trattato/instabile o negli ultimi 6 mesi.
6. Malattie cardiache/cardiovascolari (ad esempio angina, malattia coronarica, ictus, ecc.) negli ultimi 6 mesi.
7. Diabete di tipo 1 o di tipo 2.
8. Ipertensione incontrollata (PA sistolica maggiore di 159 e/o diastolica maggiore di 99)*.
9. Test di funzionalità epatica oltre il 20% al di fuori del range normale; Valori di gamma-glutamil transpepsidasi (GGT) superiori al 20% al di fuori del range normale. Se i rapporti albumina/globulina sono del 20% al di fuori dell'intervallo normale, il valore anomalo sarà valutato per significato clinico dal medico dello studio e l'idoneità sarà determinata caso per caso.
10. Malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, livelli di creatinina sierica ≥1,5 mg/dL [maschi], ≥1,4 mg/dL [femmine]).

11. Un livello di glucosio nel sangue inferiore a 70 mg/dl ad ogni visita.

    • I partecipanti che si presentano con SBP superiore a 159 mmHg e/o DBP superiore a 99 mmHg alla visita di assunzione verrà istruito a sedersi in silenzio per 10 minuti. Quindi il partecipante avrà una seconda lettura della pressione sanguigna presa dopo un periodo di 10 minuti. Se, dopo la seconda lettura, la SBP è maggiore di 159 mmHg e la DBP è maggiore di 99 mmHg, l'individuo non sarà idoneo a partecipare, salvo diversa determinazione del PI dello studio o del medico dello studio, in seguito a revisione.

Farmaco:

1. Uso corrente o interruzione recente (negli ultimi 14 giorni) di uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

   1. Farmaci anti-ansia o disturbo di panico (ad esempio clonazepam, alprazolam).
   2. Farmaci antipsicotici valutati caso per caso
   3. Glucophage/metformina
   4. Gliburide
   5. Furosemide o digossina
   6. Nifedipina
   7. Farmaci cationici (ad es. amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterene, trimetoprim o vancomicina)
2. I partecipanti che segnalano l'assunzione di farmaci contenenti oppiacei su prescrizione (cerotti Duragesic / fentanyl, Percocet, Oxycontin) richiederanno l'approvazione del medico prima di confermare l'idoneità finale.
3. Uso corrente di qualsiasi farmaco per smettere di fumare (ad es. Chantix/vareniclina, Zyban/bupropione, terapia sostitutiva della nicotina/gomma/cerotto).
4. Per motivi di sicurezza, i fumatori con infezione da HIV che assumono dolutegravir (Tivicay) o farmaci che contengono dolutegravir (ad es. Triumeq) non devono assumere più di 1000 mg di metformina al giorno. Pertanto, le persone che assumono dolutegravir saranno forzatamente randomizzate alla condizione placebo o alla condizione a basso dosaggio.

I soggetti saranno istruiti ad astenersi dall'utilizzare droghe/farmaci proibiti dallo studio (sia ricreativi che soggetti a prescrizione medica) durante la loro partecipazione allo studio. Dopo che l'idoneità finale è stata confermata, i soggetti che riferiscono di aver assunto farmaci controindicati nel corso del periodo di studio possono rimanere idonei solo se il medico dello studio e/o il ricercatore principale determinano che i farmaci controindicati hanno/non hanno avuto un impatto sullo studio progettazione, qualità dei dati e/o sicurezza/benessere dei soggetti. Ai soggetti è consentito assumere i farmaci su prescrizione necessari non inclusi nell'elenco di esclusione durante lo studio.

Esclusione generale:

1. Iscrizione in corso, anticipata o in attesa a un altro programma di ricerca nei prossimi 2-3 mesi che potrebbe potenzialmente influire sulla sicurezza del soggetto e/o sui dati/progettazione dello studio come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
2. Non ho intenzione di vivere nella zona per i prossimi due mesi.
3. Daltonismo.
4. Qualsiasi menomazione (fisica e/o neurologica) inclusa la menomazione visiva o di altro tipo che impedisce l'esecuzione del compito cognitivo.
5. Allergia nota ai farmaci in studio.
6. Studi radiologici pianificati che prevedono l'uso di materiali di contrasto iodati intravascolari (ad esempio, urogramma endovenoso, colangiografia endovenosa, angiografia e tomografia computerizzata (TC) con materiali di contrasto intravascolari) durante il corso della partecipazione allo studio.
7. Incapacità di fornire il consenso informato o di completare uno qualsiasi dei compiti dello studio come determinato dal ricercatore principale.
8. Non è in grado di comunicare efficacemente in inglese (leggere, scrivere, parlare).
9. 3 o più dosi mancanti durante il periodo di trattamento determinato dall'autovalutazione.