Om PK en veiligheidsprofiel van orale MAD te evalueren van afzonderlijk gebruik van TG-2349, DAG181 of combinatie bij gezonde Chinese vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Voordat met het onderzoek wordt begonnen, wordt een toestemmingsformulier (ICF) goedgekeurd door de Institute Review Board (IRB) verkregen van de proefpersoon of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger；
2. Man of vrouw, en 18 tot en met 45 jaar bij ondertekening van ICF;
3. Body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 24,0 kg/m2 inclusief en mannelijk lichaamsgewicht ≥ 50 kg, vrouwelijk lichaamsgewicht ≥ 45 kg;
4. Over het algemeen een goede lichamelijke en geestelijke gezondheidstoestand op basis van een beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumresultaten bij screening;
5. Voor vrouwen moet aan een van de volgende criteria zijn voldaan: (a) Chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, of (b) Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten aan de volgende criteria voldoen: Voordat de groep wordt ingedeeld, is de urine-zwangerschapstest negatief en stemmen de proefpersonen ermee in om een goedgekeurde anticonceptiemethode (d.w.z. oraal zaaddodend middel, condooms of spiraaltjes) gedurende de gehele onderzoeksperiode (van bezoek 1 tot bezoek 2). De proefpersoon moet ook toestemming geven om de anticonceptiemethode te behouden tot 1 maand na het onderzoek, en borstvoeding is verboden;
6. Man moet bereid zijn om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gebruik van een condoom of echtgenoten die een van de bovenstaande normen gebruiken) gedurende de gehele onderzoeksperiode (van bezoek 1 tot bezoek 2) en binnen 1 maand na het onderzoek;
7. Geen tabaks- of nicotinebevattende producten hebben gebruikt binnen een periode van 1 maand tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Bereid om zich te onthouden van cafeïne- of xanthine-bevattende dranken, waaronder koffie en thee, chocolade, alcohol, grapefruitsap en sinaasappelsap uit Sevilla vóór 24 uur en tijdens de verblijfsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige, voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van een ziekte van plotselinge hartdood, myocardischemie, myocardinfarct, congestief hartfalen, QT-verlengingssyndroom, hypokaliëmie, myocarditis, inspanningsdyspneu, cerebrovasculair letsel, veneuze trombo-embolie;
2. Vereist gelijktijdige medicatie geassocieerd met verlengd QTc-interval (d.w.z. Klasse I of III anti-aritmica, zie bijlage 1) of bij hartinsufficiëntie;
3. Elke afwijking op 12-afleidingen ECG: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms of bradycardie (hartslag < 50 slagen/min) bij screening of de dag -1;
4. Elke klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG (d.w.z. atrioventriculair blok, TdT, andere typen ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en ventriculaire flutter, klinisch significante afwijking op T-golfveranderingen of enige afwijking op 12-afleidingen ECG die QTc-intervallen beïnvloedt) bij screening of de dag -1;
5. Systolische druk >140 mmHg of <90 mmHg, diastolische druk >90 mmHg, pols <50 slagen/min of >100 slagen/min bij screening of de dag 90 mmHg, >90 mmHg, <50°C/°C>100°C/°C;
6. Elke klinisch significante afwijking op röntgenfoto's van de borst of abdominale echografie bij screening (of binnen 2 weken na ondertekening van de ICF);
7. Positieve serologische test voor hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis B (HbsAg), hepatitis C (anti-HCV-antilichaam) of syfilis bij screening;
8. Zwanger of borstvoeding;
9. Alle abnormale laboratoriumwaarden (normale waarde ±10%) die door de onderzoeker bij de screening of op dag -1 als klinisch significant worden beschouwd;
10. Positieve ademalcoholtest of urinedrugscreening bij screening of de dag -1;
11. Huidige of eerdere geschiedenis van een ziekte van diabetes, cardiovasculaire, lever- of nierinsufficiëntie;
12. Elke dysfagie, malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
13. Moeite met bloedafname en/of slechte veneuze toegang ten behoeve van flebotomie;
14. Geschiedenis van epileptische aanvallen, psychische stoornissen die de naleving van het protocol door de proefpersoon beïnvloeden, suïcidaal risico of een geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik;
15. Heeft momenteel een ziekte die het immuunsysteem ernstig aantast, bijvoorbeeld een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hematologische maligniteit, solide kanker of splenectomie;
16. Allergie, overgevoeligheid of allergische reactie op TG-2349 of zijn hulpstoffen, DAG181 of zijn hulpstoffen, of sulfonamiden;
17. Geschiedenis van een operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel；
18. Alle leverenzyminductoren of leverenzymremmers ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel via een vragenlijst over de medische geschiedenis (zie bijlage 2)；
19. Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen (OTC) of Chinese kruidengeneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Voedingsbenodigdheden ontvangen, inclusief multivalente kationenproducten (d.w.z. Ca-, Al-, Mg-, Fe- en Zn-bevattende producten, voedingssupplementen, multivitaminen, supplementen voor metalen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
22. Geschiedenis van alcoholmisbruik (14 eenheden alcohol/week: 1 eenheid is gelijk aan beer 285 ml, sterke drank 25 ml of wijn 100 ml);
23. Bloeddonatie ≥400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
24. Elke ziekte of situatie die de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel of het farmacokinetiekprofiel zou beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoekers;
25. Zoals bepaald door de onderzoeker, is een proefpersoon niet geschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.