Valutare la farmacocinetica e il profilo di sicurezza della MAD orale utilizzando separatamente TG-2349, DAG181 o una combinazione in volontari cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. Prima di iniziare lo studio, si ottiene dal soggetto o dal suo rappresentante legale un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institute Review Board (IRB);
2. Maschio o femmina, e dai 18 ai 45 anni inclusi quando si firma ICF;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 24,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo maschile ≥ 50 kg, peso corporeo femminile ≥ 45 kg；
4. In generale buono stato di salute fisica e mentale sulla base della revisione dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei segni vitali, dell'ECG a 12 derivazioni e dei risultati di laboratorio allo screening;
5. Per le donne, deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri: (a) sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, o (b) i soggetti in età fertile devono soddisfare i seguenti criteri: prima dell'assegnazione al gruppo, il test di gravidanza sulle urine è negativo e i soggetti accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato (ad es. agente spermicida orale, preservativi o dispositivi intrauterini) durante l'intero periodo di studio (dalla Visita 1 alla Visita 2). Il soggetto deve anche acconsentire a mantenere il metodo contraccettivo fino a 1 mese dopo lo studio e l'allattamento al seno è proibito;
6. Il maschio deve essere disposto a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo o coniugi che utilizzano uno qualsiasi degli standard di cui sopra) durante l'intero periodo di studio (dalla Visita 1 alla Visita 2) ed entro 1 mese dopo lo studio;
7. Non aver usato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 1 mese dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
8. Disponibilità ad astenersi dal consumo di bevande contenenti caffeina o xantina, inclusi caffè e tè, cioccolato, alcol, succo di pompelmo e succo di arance di Siviglia prima delle 24 ore e durante il periodo di soggiorno.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale, precedente o familiare di qualsiasi malattia di morte cardiaca improvvisa, ischemia miocardica, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, ipokaliemia, miocardite, dispnea da sforzo, danno cerebrovascolare, tromboembolia venosa;
2. Richiede un trattamento concomitante associato ad un aumento dell'intervallo QTc (es. Agenti antiaritmici di classe I o III, fare riferimento all'appendice 1) o con insufficienza cardiaca;
3. Qualsiasi anomalia sull'ECG a 12 derivazioni: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms o bradicardia (frequenza cardiaca <50 battiti/min) allo screening o al giorno -1；
4. Qualsiasi anomalia clinica significativa sull'ECG a 12 derivazioni (es. blocco atrioventricolare, TdT, altri tipi di tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale e flutter ventricolare, anomalia clinicamente significativa sui cambiamenti dell'onda T o qualsiasi anomalia sull'ECG a 12 derivazioni che influisce sugli intervalli QTc) allo screening o al giorno -1;
5. Pressione sistolica >140 mmHg o <90 mmHg, pressione diastolica >90 mmHg, polso <50 battiti/min o >100 battiti/min allo screening o il giorno -1；筛选或研究第-1天时收缩压>140 mmHg或< 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace o all'ecografia addominale allo screening (o entro 2 settimane dalla firma dell'ICF)；
7. Test sierologico positivo per epatite A (IgM anti-HAV), epatite B (HbsAg), epatite C (anticorpo anti-HCV) o sifilide allo screening;
8. Incinta o allattamento;
9. Qualsiasi valore di laboratorio anormale (valore normale ±10％) considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore allo screening o al giorno -1；
10. Alcol test dell'alito positivo o screening antidroga delle urine allo screening o al giorno -1;
11. Anamnesi attuale o precedente di qualsiasi malattia di diabete, insufficienza cardiovascolare, epatica o renale;
12. Qualsiasi disfagia, sindrome da malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco;
13. Difficoltà con la raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia;
14. Storia di crisi epilettica, disturbi mentali che influenzano la conformità del soggetto al protocollo, rischio di suicidio o storia di abuso di alcol o droghe illecite;
15. Ha attualmente qualsiasi malattia che colpisce seriamente il sistema immunitario, ad esempio, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), neoplasie ematologiche, cancro solido o splenectomia;
16. Allergia, ipersensibilità o reazione allergica al TG-2349 o ai suoi eccipienti, al DAG181 o ai suoi eccipienti o ai sulfonamidi;
17. Anamnesi di intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio;
18. Ha ricevuto induttori degli enzimi epatici o inibitori degli enzimi epatici entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio attraverso il questionario sull'anamnesi (fare riferimento all'appendice 2);
19. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
20. Ricevuto qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaci da banco (OTC) o medicinali erboristici cinesi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
21. Ricevuto qualsiasi apporto nutrizionale, compresi i prodotti a cationi multivalenti (ad es. Prodotti contenenti Ca, Al, Mg, Fe e Zn, integratori alimentari, multivitaminici, integratori per metalli) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
22. Storia di abuso di alcol (14 unità di alcol/settimana: 1 unità pari a orso 285 ml, superalcolici 25 ml o vino 100 ml);
23. Donazione di sangue ≥400 ml entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
24. Qualsiasi malattia o situazione che possa influenzare la sicurezza del farmaco oggetto dello studio o il profilo farmacocinetico secondo il giudizio degli investigatori;
25. Come stabilito dall'investigatore, un soggetto non è idoneo a prendere parte a questo studio.