Terveiden kiinalaisten vapaaehtoisten suun MAD:n PK:n ja turvallisuusprofiilin arvioiminen erikseen käyttämällä TG-2349:ää, DAG181:tä tai yhdistelmää

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen tutkimuksen aloittamista tutkittavalta tai hänen lailliselta edustajaltaan hankitaan instituutin arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF)；
2. Mies tai nainen ja 18–45-vuotiaat mukaan lukien ICF:n allekirjoittamisen yhteydessä；
3. Painoindeksi (BMI) välillä 19,0 - 24,0 kg/m2 ja miehen paino ≥ 50 kg, naisen paino ≥ 45 kg；
4. Yleisesti hyvä fyysinen ja henkinen terveydentila sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja seulonnan laboratoriotulosten perusteella；
5. Naisten osalta yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä: (a) Heille on tehty kirurginen sterilointi tai (b) Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit: Ennen ryhmäjakoa virtsan raskaustesti on negatiivinen ja koehenkilöt suostuvat käyttämään hyväksytty ehkäisymenetelmä (esim. suun kautta otettavat spermisidiset aineet, kondomit tai kohdunsisäiset laitteet) koko tutkimusjakson ajan (käynnistä 1 käyntiin 2). Tutkittavan on myös suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen, ja imetys on kiellettyä；
6. Miehen on oltava valmis käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kondomin käyttö tai puolisot, jotka käyttävät jotakin yllä olevista standardeista) koko tutkimusjakson ajan (käynnistä 1 vierailuun 2) ja kuukauden sisällä tutkimuksen jälkeen；
7. Et ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 1 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen ensimmäiseen annokseen；
8. Haluan pidättäytyä kofeiinia tai ksantiinia sisältävistä juomista, mukaan lukien kahvi ja tee, suklaa, alkoholi, greippimehu ja Sevillan appelsiinimehu ennen 24 tuntia ja Stay-on Site -jakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen, aikaisempi tai suvussa jokin sairaus, johon liittyy äkillinen sydänkuolema, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QT-ajan pitenemisoireyhtymä, hypokalemia, sydänlihastulehdus, rasituksen aiheuttama hengenahdistus, aivoverisuonivaurio, laskimotromboembolia；
2. Vaatii samanaikaista lääkitystä, johon liittyy pidentynyt QTc-aika (esim. Luokka I tai III rytmihäiriölääkkeet, katso liite 1) tai joilla on sydämen vajaatoiminta；
3. Mikä tahansa poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms tai bradykardia (syke < 50 lyöntiä/min) seulonnassa tai päivänä -1；
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä (esim. eteiskammiokatkos, TdT, muun tyyppinen kammiotakykardia, eteisvärinä ja kammiolepatus, kliinisesti merkittävä poikkeavuus T-aallon muutoksissa tai mikä tahansa poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka vaikuttaa QTc-väliin) seulonnassa tai päivänä -1；
5. Systolinen paine >140 mmHg tai <90 mmHg, diastolinen paine >90 mmHg, pulssi <50 lyöntiä/min tai >100 lyöntiä/min seulonnassa tai päivän aikana -1；筛选或研究第-1天时收第-1天时收爩<H>140 mmHg 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50 次/分或>100 次/分；
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus rintakehän röntgenkuvauksessa tai vatsan ultraäänitutkimuksessa seulonnassa (tai 2 viikon sisällä ICF:n allekirjoittamisesta)；
7. Positiivinen serologinen testi hepatiitti A:lle (IgM anti-HAV), hepatiitti B (HbsAg), hepatiitti C (anti-HCV-vasta-aine) tai kuppa seulonnassa；
8. Raskaana tai imettävänä!
9. Kaikki poikkeavat laboratorioarvot (normaaliarvo ±10％), joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä seulonnassa tai päivänä -1；
10. Positiivinen hengitysalkoholitesti tai virtsan huumeseulonta seulonnassa tai päivänä -1；
11. Nykyinen tai aikaisempi diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien, maksan tai munuaisten vajaatoiminnan sairaus；
12. Mikä tahansa nielemishäiriö, imeytymishäiriö tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen；
13. Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten；
14. Aiempi epilepsiakohtaus, mielenterveyshäiriöt, jotka vaikuttavat tutkittavan protokollan noudattamiseen, itsemurhariski tai alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö;
15. Tällä hetkellä hänellä on jokin immuunijärjestelmään vakavasti vaikuttava sairaus, esimerkiksi HIV-infektio, hematologinen pahanlaatuisuus, kiinteä syöpä tai pernan poisto；
16. Allergia, yliherkkyys tai allerginen reaktio TG-2349:lle tai sen apuaineille, DAG181:lle tai sen apuaineille tai sulfonamideille；
17. Leikkaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
18. Sai mitä tahansa maksaentsyymi-induktoreita tai maksaentsyymi-inhibiittoreita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sairaushistoriakyselyn kautta (katso liite 2)；
19. saanut tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
20. Sait reseptilääkkeitä, OTC-lääkkeitä tai kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
21. Vastaanottanut kaikki ravintotarvikkeet, mukaan lukien moniarvoiset kationituotteet (esim. Ca-, Al-, Mg-, Fe- ja Zn-pitoiset tuotteet, ravintolisät, monivitamiinit, metallilisät) 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
22. Alkoholin väärinkäytön historia (14 yksikköä alkoholia/viikko: 1 yksikkö vastaa 285 ml:aa karhua, 25 ml väkevää alkoholia tai 100 ml viiniä)；
23. Verenluovutus ≥400 ml 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
24. Mikä tahansa sairaus tai tilanne, joka vaikuttaisi tutkijan arvioiden mukaan tutkimuslääkkeen turvallisuuteen tai farmakokinetiikkaprofiiliin；
25. Tutkijan mukaan tutkittava ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.