Egészséges kínai önkénteseknél a TG-2349, DAG181 vagy kombinációk külön-külön történő orális MAD PK és biztonsági profiljának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálati alanytól vagy jogi képviselőjétől be kell szerezni az Institute Review Board (IRB) által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Férfi vagy nő, és 18-45 éves korig az ICF aláírásakor；
3. Testtömeg-index (BMI) a 19,0-24,0 kg/m2 tartományban, a férfiak testtömege ≥ 50 kg, a női testsúly ≥ 45 kg；
4. Általánosságban elmondható, hogy jó fizikai és mentális egészségi állapot a kórelőzmény áttekintése, fizikális vizsgálat és életjelek, 12 elvezetéses EKG, valamint a szűréskor kapott laboratóriumi eredmények alapján!
5. Nők esetében a következő kritériumok egyikének kell teljesülnie: (a) Műtéti sterilizáláson esett át, vagy (b) A fogamzóképes alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: A csoportba való besorolás előtt a vizelet terhességi tesztje negatív, és az alanyok beleegyeznek a jóváhagyott fogamzásgátló módszer (pl. orális spermicid szer, óvszer vagy méhen belüli eszköz) a teljes vizsgálati időszak alatt (az 1. látogatástól a 2. látogatásig). Az alanynak bele kell egyeznie ahhoz is, hogy a fogamzásgátló módszert a vizsgálatot követő 1 hónapig fenntartsa, és a szoptatás tilos；
6. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási formák használatára (óvszer használata vagy a fenti szabványok bármelyikét használó házastársak) a teljes vizsgálati időszak alatt (1. látogatástól 2. látogatásig) és a vizsgálatot követő 1 hónapon belül.
7. Nem használtak dohányt vagy nikotintartalmú termékeket a vizsgált gyógyszer első adagját követő 1 hónapon belül;
8. Hajlandó tartózkodni a koffein- vagy xantintartalmú italoktól, beleértve a kávét és teát, a csokoládét, az alkoholt, a grapefruitlevet és a sevillai narancslevet 24 óra előtt és a helyszíni tartózkodás ideje alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Hirtelen szívhalál, szívizom ischaemia, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, QT-megnyúlás szindróma, hypokalaemia, szívizomgyulladás, erőkifejtési nehézlégzés, cerebrovascularis sérülés, vénás thromboembolia;
2. Megnövekedett QTc-intervallumhoz kapcsolódó egyidejű gyógyszeres kezelést igényel (pl. I. vagy III. osztályú antiaritmiás szerek, lásd az 1. mellékletet, vagy szívelégtelenség esetén;
3. Bármilyen rendellenesség a 12 elvezetéses EKG-n: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms vagy bradycardia (pulzusszám < 50 ütés/perc) a szűréskor vagy a -1. napon；
4. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n (pl. atrioventricularis blokk, TdT, egyéb típusú kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció és kamralebegés, klinikailag jelentős eltérés a T-hullám változásainál vagy a 12 elvezetéses EKG bármely olyan eltérése, amely befolyásolja a QTc-intervallumot) a szűréskor vagy a -1. napon；
5. Szisztolés nyomás >140 Hgmm vagy <90 Hgmm, diasztolés nyomás >90 Hgmm, pulzus <50 ütés/perc vagy >100 ütés/perc a szűréskor vagy a napon -1；筛选或研究第-1天时收第-1天时收第-1天时收缩 <Hg>140 mm 90 Hgmm、舒张压>90 Hgmm、脉搏<50 次/分或>100 次/分；
6. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgen vagy a hasi ultrahang vizsgálat során a szűréskor (vagy az ICF aláírását követő 2 héten belül)；
7. Pozitív szerológiai teszt hepatitis A-ra (IgM anti-HAV), hepatitis B-re (HbsAg), hepatitis C-re (anti-HCV antitest) vagy szifiliszre a szűréskor;
8. Terhes vagy szoptat；
9. Bármilyen kóros laboratóriumi érték (normál érték ±10％), amelyet a vizsgáló a szűréskor vagy a -1. napon klinikailag jelentősnek tart.
10. Pozitív lehelet alkoholteszt vagy vizelet drogszűrés a szűréskor vagy a napon -1；
11. Cukorbetegség, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesekárosodás jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében;
12. Bármilyen dysphagia, felszívódási zavar szindróma vagy egyéb gyomor-bélrendszeri zavar, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
13. Vérvételi nehézségek és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából；
14. Az anamnézisben szereplő epilepsziás roham, mentális zavarok, amelyek befolyásolják az alany protokollnak való megfelelését, öngyilkossági kockázat, vagy alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
15. Jelenleg bármilyen olyan betegsége van, amely súlyosan érinti az immunrendszert, például humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hematológiai rosszindulatú daganat, szolid rák vagy lépeltávolítás；
16. Allergia, túlérzékenység vagy allergiás reakció a TG-2349-re vagy segédanyagaira, a DAG181-re vagy segédanyagaira, vagy a szulfonamidokra.
17. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belüli műtét anamnézisében;
18. Bármilyen májenzim-induktort vagy májenzim-inhibitort kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül a kórtörténeti kérdőíven keresztül (lásd a 2. mellékletet)；
19. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül；
20. Bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy kínai gyógynövényből származó gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül;
21. Bármilyen tápanyagot megkapott, beleértve a többértékű kationos termékeket (pl. Ca-, Al-, Mg-, Fe- és Zn-tartalmú termékek, táplálék-kiegészítők, multivitaminok, fém-kiegészítők) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül；
22. Alkohollal való visszaélés története (14 egység alkohol/hét: 1 egység 285 ml medvének, 25 ml szeszes italnak vagy 100 ml bornak felel meg)；
23. Véradás ≥400 ml a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
24. Bármilyen betegség vagy helyzet, amely a vizsgálóbizottság megítélése szerint befolyásolná a vizsgált gyógyszer biztonságosságát vagy farmakokinetikai profilját;
25. Az Investigator megállapítása szerint egy alany nem alkalmas arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.