Évaluer la pharmacocinétique et le profil d'innocuité du MAD oral en utilisant séparément TG-2349, DAG181 ou une combinaison chez des volontaires chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Avant de commencer l'étude, un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institute Review Board (IRB) est obtenu auprès du sujet ou de son représentant légal；
2. Homme ou femme, et âgé de 18 à 45 ans inclus lors de la signature de l'ICF；
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 24,0 kg/m2 inclus et poids corporel masculin ≥ 50 kg, poids corporel féminin ≥ 45 kg；
4. En général, bon état de santé physique et mentale sur la base de l'examen des antécédents médicaux, de l'examen physique et des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des résultats de laboratoire lors du dépistage ;
5. Pour les femmes, l'un des critères suivants doit être rempli : (a) ont subi une stérilisation chirurgicale, ou (b) les sujets en âge de procréer doivent satisfaire aux critères suivants : avant l'affectation au groupe, le test de grossesse urinaire est négatif, et les sujets acceptent d'utiliser une méthode contraceptive approuvée (c.-à-d. agent spermicide oral, préservatifs ou dispositifs intra-utérins) pendant toute la période d'étude (de la visite 1 à la visite 2). Le sujet doit également consentir à conserver la méthode contraceptive jusqu'à 1 mois après l'étude, et l'allaitement est interdit ;
6. L'homme doit être disposé à utiliser une forme fiable de contraception (utilisation d'un préservatif ou conjoints utilisant l'une des normes ci-dessus) pendant toute la période d'étude (de la visite 1 à la visite 2) et dans le mois suivant l'étude ;
7. N'ont pas utilisé de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans la période d'un mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
8. Disposé à s'abstenir de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine, y compris le café et le thé, le chocolat, l'alcool, le jus de pamplemousse et le jus d'oranges de Séville avant 24 heures et pendant la période de séjour sur le site.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents actuels, antérieurs ou familiaux de toute maladie de mort cardiaque subite, ischémie du myocarde, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, syndrome d'allongement de l'intervalle QT, hypokaliémie, myocardite, dyspnée d'effort, lésion cérébrovasculaire, thromboembolie veineuse；
2. Nécessite une médication concomitante associée à un allongement de l'intervalle QTc (c.-à-d. Antiarythmiques de classe I ou III, se référer à l'annexe 1) ou avec une insuffisance cardiaque；
3. Toute anomalie à l'ECG 12 dérivations : PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms, ou bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements/min) au dépistage ou le jour -1 ;
4. Toute anomalie cliniquement significative à l'ECG 12 dérivations (c.-à-d. bloc auriculo-ventriculaire, TdT, autres types de tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire et flutter ventriculaire, anomalie clinique significative sur les modifications de l'onde T ou toute anomalie sur l'ECG à 12 dérivations affectant les intervalles QTc) lors du dépistage ou le jour -1 ;
5. Pression systolique >140 mmHg ou <90 mmHg, pression diastolique >90 mmHg, pouls <50 battements/min ou >100 battements/min au dépistage ou le jour 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Toute anomalie clinique significative sur les radiographies pulmonaires ou l'échographie abdominale lors du dépistage (ou dans les 2 semaines suivant la signature de l'ICF)；
7. Test sérologique positif pour l'hépatite A (IgM anti-HAV), l'hépatite B (HbsAg), l'hépatite C (anticorps anti-HCV) ou la syphilis lors du dépistage；
8. Enceinte ou allaitante；
9. Toutes les valeurs de laboratoire anormales (valeur normale ± 10％) qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur lors du dépistage ou le jour -1；
10. Test d'alcoolémie positif ou dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou le jour -1；
11. Antécédents actuels ou antérieurs de toute maladie de diabète, d'insuffisance cardiovasculaire, hépatique ou rénale；
12. Toute dysphagie, syndrome de malabsorption ou autres troubles gastro-intestinaux affectant l'absorption des médicaments；
13. Difficulté avec la collecte de sang et/ou mauvais accès veineux à des fins de phlébotomie；
14. Antécédents de crise d'épilepsie, troubles mentaux affectant le respect du protocole par le sujet, risque suicidaire ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
15. A actuellement une maladie qui affecte gravement le système immunitaire, par exemple, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hémopathie maligne, un cancer solide ou une splénectomie ;
16. Allergie, hypersensibilité ou réaction allergique au TG-2349 ou à ses excipients, au DAG181 ou à ses excipients ou aux sulfamides；
17. Antécédents chirurgicaux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
18. A reçu des inducteurs d'enzymes hépatiques ou des inhibiteurs d'enzymes hépatiques dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude via un questionnaire sur les antécédents médicaux (voir l'annexe 2) ;
19. A reçu des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
20. A reçu des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre (OTC) ou des plantes médicinales chinoises dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
21. Reçu des fournitures nutritionnelles, y compris des produits à base de cations multivalents (c.-à-d. Produits contenant du Ca, de l'Al, du Mg, du Fe et du Zn, des suppléments nutritionnels, des multivitamines, des suppléments pour les métaux) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
22. Antécédents d'abus d'alcool (14 unités d'alcool/semaine : 1 unité équivaut à 285 mL, spiritueux 25 mL ou vin 100 mL) ;
23. Don de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
24. Toute maladie ou situation qui affecterait l'innocuité du médicament à l'étude ou le profil pharmacocinétique selon les jugements des investigateurs ;
25. Comme déterminé par l'enquêteur, un sujet n'est pas apte à participer à cette étude.