Bewertung des PK- und Sicherheitsprofils von oralem MAD bei separater Verwendung von TG-2349, DAG181 oder einer Kombination bei gesunden chinesischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Studie wird eine vom Institute Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) vom Probanden oder seinem/ihrem gesetzlichen Vertreter eingeholt;
2. Männlich oder weiblich und 18 bis einschließlich 45 Jahre alt bei der Unterzeichnung von ICF；
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis einschließlich 24,0 kg/m2 und männliches Körpergewicht ≥ 50 kg, weibliches Körpergewicht ≥ 45 kg;
4. Im Allgemeinen guter körperlicher und geistiger Gesundheitszustand auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Laborergebnissen beim Screening;
5. Bei Frauen muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein: (a) Hatte sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen oder (b) Probanden im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Vor der Gruppenzuordnung ist der Urin-Schwangerschaftstest negativ und die Probanden stimmen der Verwendung zu eine zugelassene Verhütungsmethode (z. orales Spermizid, Kondome oder Intrauterinpessare) während des gesamten Studienzeitraums (von Visite 1 bis Visite 2). Der Proband muss auch zustimmen, die Verhütungsmethode bis 1 Monat nach der Studie beizubehalten, und das Stillen ist verboten;
6. Der Mann muss bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums (von Besuch 1 bis Besuch 2) und innerhalb von 1 Monat nach der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Verwendung eines Kondoms oder Ehepartner mit einem der oben genannten Standards) zu verwenden;
7. Keine Tabak- oder nikotinhaltigen Produkte innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet haben;
8. Bereit, vor 24 Stunden und während des Aufenthalts vor Ort auf koffein- oder xanthinhaltige Getränke, einschließlich Kaffee und Tee, Schokolade, Alkohol, Grapefruitsaft und Orangensaft zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle, Vorgeschichte oder Familienanamnese von plötzlichem Herztod, Myokardischämie, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, QT-Verlängerungssyndrom, Hypokaliämie, Myokarditis, Belastungsdyspnoe, zerebrovaskulärer Verletzung, venöser Thromboembolie;
2. Erfordert eine begleitende Medikation in Verbindung mit einem verlängerten QTc-Intervall (d. h. Antiarrhythmika der Klasse I oder III, siehe Anhang 1) oder bei Herzinsuffizienz；
3. Jede Anomalie im 12-Kanal-EKG: PR > 240 ms, PR < 110 ms, QRS > 110 ms, QTc > 450 ms oder Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge/min) beim Screening oder am Tag -1;
4. Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG (d. h. atrioventrikulärer Block, TdT, andere Arten von ventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern und Kammerflattern, klinisch signifikante Anomalie bei T-Wellen-Veränderungen oder jede Anomalie im 12-Kanal-EKG, die die QTc-Intervalle beeinflusst) beim Screening oder am Tag -1;
5. Systolischer Druck > 140 mmHg oder < 90 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg, Puls < 50 Schläge/min oder > 100 Schläge/min beim Screening oder am Tag -1 90 mmHg, > 90 mmHg, < 50 °C/分或 > 100 °C/分；
6. Jede klinisch signifikante Anomalie auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder Ultraschalluntersuchung des Abdomens beim Screening (oder innerhalb von 2 Wochen nach Unterzeichnung des ICF)；
7. Positiver serologischer Test auf Hepatitis A (IgM Anti-HAV), Hepatitis B (HbsAg), Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper) oder Syphilis beim Screening;
8. Schwanger oder stillend；
9. Alle anormalen Laborwerte (Normalwert ± 10 %), die vom Prüfarzt beim Screening oder am Tag -1 als klinisch signifikant erachtet werden;
10. Positiver Atemalkoholtest oder Urin-Drogenscreening beim Screening oder am Tag -1;
11. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Diabetes-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
12. Jegliche Dysphagie, Malabsorptionssyndrom oder andere gastrointestinale Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
13. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie;
14. Epileptische Anfälle in der Vorgeschichte, psychische Störungen, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen, Suizidrisiko oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
15. Hat derzeit eine Krankheit, die das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigt, z.
16. Allergie, Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf TG-2349 oder seine Hilfsstoffe, DAG181 oder seine Hilfsstoffe oder Sulfonamide;
17. Vorgeschichte einer Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
18. Irgendwelche Leberenzyminduktoren oder Leberenzyminhibitoren innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch einen Fragebogen zur Anamnese erhalten (siehe Anhang 2)；
19. Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
20. Erhalt von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder chinesischen Kräuterarzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
21. Erhalt von Nahrungslieferungen, einschließlich Produkten mit mehrwertigen Kationen (d. h. Ca-, Al-, Mg-, Fe- und Zn-haltige Produkte, Nahrungsergänzungsmittel, Multivitamine, Nahrungsergänzungsmittel für Metalle) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
22. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (14 Einheiten Alkohol/Woche: 1 Einheit entspricht 285 ml, Spirituosen 25 ml oder Wein 100 ml)；
23. Blutspende ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments；
24. Jede Krankheit oder Situation, die die Sicherheit des Studienarzneimittels oder das pharmakokinetische Profil nach Einschätzung der Prüfärzte beeinträchtigen würde;
25. Wie vom Ermittler festgestellt, ist ein Proband nicht geeignet, an dieser Studie teilzunehmen.