For å evaluere PK og sikkerhetsprofil for oral MAD ved separat bruk av TG-2349, DAG181 eller kombinasjon hos friske kinesiske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Før studien starter, innhentes et informert samtykkeskjema (ICF) godkjent av Institute Review Board (IRB) fra forsøkspersonen eller hans/hennes juridiske representant;
2. Mann eller kvinne, og 18 til 45 år inkludert når du signerer ICF;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 til 24,0 kg/m2 inklusive og mannlig kroppsvekt ≥ 50 kg, kvinnelig kroppsvekt ≥ 45 kg;
4. Generelt god fysisk og psykisk helsetilstand på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorieresultater ved screening;
5. For kvinner må ett av følgende kriterier være oppfylt: (a) Hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering, eller (b) Personer i fertil alder må tilfredsstille følgende kriterier: Før gruppetildeling er uringraviditetstesten negativ, og forsøkspersonene godtar å bruke en godkjent prevensjonsmetode (dvs. oralt sæddrepende middel, kondomer eller intrauterine enheter) under hele studieperioden (fra besøk 1 til besøk 2). Forsøkspersonen må også samtykke til å beholde prevensjonsmetoden til 1 måned etter studien, og amming er forbudt.
6. Mann må være villig til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av kondom eller ektefeller som bruker noen av standardene ovenfor) under hele studieperioden (fra besøk 1 til besøk 2) og innen 1 måned etter studien;
7. Har ikke brukt tobakk eller nikotinholdige produkter innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet;
8. Villig til å avstå fra koffein- eller xantinholdige drikker, inkludert kaffe og te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice og Sevilla-appelsinjuice før 24 timer og under oppholdet på stedet.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende, tidligere historie eller familiehistorie med enhver sykdom med plutselig hjertedød, myokardiskemi, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, QT-forlengelsessyndrom, hypokalemi, myokarditt, anstrengelsesdyspné, cerebrovaskulær skade, venøs tromboemboli；
2. Krever samtidig medisinering assosiert med økt QTc-intervall (dvs. Klasse I eller III antiarytmika, se vedlegg 1) eller med hjerteinsuffisiens;
3. Enhver unormalitet på 12-avlednings-EKG: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms eller bradykardi (puls < 50 slag/min) ved screening eller dagen -1;
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG (dvs. atrioventrikulær blokkering, TdT, andre typer ventrikkeltakykardi, atrieflimmer og ventrikkelfladder, klinisk signifikant abnormitet på T-bølgeforandringer eller enhver abnormitet på 12-avlednings-EKG som påvirker QTc-intervaller) ved screening eller dagen -1;
5. Systolisk trykk >140 mmHg eller <90 mmHg, diastolisk trykk >90 mmHg, puls <50 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller dagen -1；筛选或研究第-1天时收缩压>1 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax eller abdominal ultralydskanning ved screening (eller innen 2 uker etter signering av ICF);
7. Positiv serologisk test for hepatitt A (IgM anti-HAV), hepatitt B (HbsAg), hepatitt C (anti-HCV antistoff) eller syfilis ved screening;
8. Gravid eller ammende;
9. Eventuelle unormale laboratorieverdier (normal verdi ±10％) som anses som klinisk signifikante av etterforskeren ved screening eller dagen -1；
10. Positiv puste alkoholtest eller urin narkotika screening ved screening eller dagen -1；
11. Nåværende eller tidligere historie med sykdom som diabetes, kardiovaskulær, lever- eller nyresvikt;
12. Enhver dysfagi, malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale forstyrrelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
13. Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål;
14. Historie med epileptiske anfall, psykiske lidelser som påvirker forsøkspersonens overholdelse av protokollen, selvmordsrisiko eller en historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk.
15. Har for tiden en sykdom som alvorlig påvirker immunsystemet, for eksempel infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hematologisk malignitet, solid kreft eller splenektomi;
16. Allergi, overfølsomhet eller allergisk reaksjon på TG-2349 eller dets hjelpestoffer, DAG181 eller dets hjelpestoffer, eller Sulfonamider;
17. Operasjonshistorie innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
18. Fikk noen leverenzymindusere eller hepatiske enzymhemmere innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet gjennom spørreskjemaet om sykehistorie (se vedlegg 2);
19. Mottok eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
20. Mottok reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler (OTC) eller kinesiske urtemedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;
21. Mottatt alle ernæringsmessige forsyninger, inkludert multivalente kationprodukter (dvs. Ca-, Al-, Mg-, Fe- og Zn-holdige produkter, kosttilskudd, multivitamin, kosttilskudd for metaller) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
22. Historie med alkoholmisbruk (14 enheter alkohol/uke: 1 enhet lik bjørn 285 ml, brennevin 25 ml eller vin 100 ml);
23. Bloddonasjon ≥400 ml innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
24. Enhver sykdom eller situasjon som vil påvirke sikkerheten til studiemedikamentet eller farmakokinetikkprofilen etter etterforskernes vurderinger;
25. Som avgjort av etterforsker, er et emne ikke egnet til å delta i denne studien.