Ocena PK i profilu bezpieczeństwa doustnego MAD oddzielnego stosowania TG-2349, DAG181 lub kombinacji u zdrowych chińskich ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Przed rozpoczęciem badania od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego uzyskuje się formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institute Review Board (IRB);
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 45 lat włącznie w momencie podpisania ICF;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,0 do 24,0 kg/m2 włącznie oraz masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, masa ciała kobiet ≥ 45 kg;
4. Ogólnie dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego na podstawie przeglądu historii choroby, badania fizykalnego i parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych;
5. W przypadku kobiet musi być spełnione jedno z następujących kryteriów: (a) przeszły sterylizację chirurgiczną lub (b) osoby mogące zajść w ciążę muszą spełniać następujące kryteria: przed przydziałem do grupy test ciążowy z moczu jest ujemny, a osoby badane wyrażają zgodę na użycie zatwierdzona metoda antykoncepcji (tj. doustny środek plemnikobójczy, prezerwatywy lub wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały okres badania (od Wizyty 1 do Wizyty 2). Uczestnik musi również wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji do 1 miesiąca po badaniu, a karmienie piersią jest zabronione;
6. Mężczyzna musi być chętny do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (stosowania prezerwatywy lub współmałżonków stosujących którykolwiek z powyższych standardów) przez cały okres badania (od Wizyty 1 do Wizyty 2) oraz w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
7. nie używali tytoniu ani produktów zawierających nikotynę w okresie 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
8. Chęć powstrzymania się od napojów zawierających kofeinę lub ksantynę, w tym kawy i herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego i soku z pomarańczy z Sewilli przed 24 godzinami i w okresie przebywania na miejscu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna, wcześniejsza historia lub wywiad rodzinny w kierunku jakiejkolwiek choroby nagłej śmierci sercowej, niedokrwienia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca, zespołu wydłużenia odstępu QT, hipokaliemii, zapalenia mięśnia sercowego, duszności wysiłkowej, uszkodzenia naczyń mózgowych, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej;
2. Wymaga jednoczesnego stosowania leków zwiększających odstęp QTc (tj. Leki antyarytmiczne klasy I lub III, patrz załącznik 1) lub z niewydolnością serca;
3. Jakakolwiek nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms lub bradykardia (tętno < 50 uderzeń/min) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1;
4. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG (tj. blok przedsionkowo-komorowy, TdT, inne rodzaje częstoskurczu komorowego, migotanie i trzepotanie przedsionków, istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie zmian załamka T lub jakiekolwiek nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mają wpływ na odstępy QTc) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1;
5. Ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub <90 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg, tętno <50 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1；筛选或研究第-1天时收缩压>140 mmHg或< 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub badaniu ultrasonograficznym jamy brzusznej podczas badania przesiewowego (lub w ciągu 2 tygodni od podpisania ICF);
7. Pozytywny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu A (IgM anty-HAV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HbsAg), wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV) lub kiłę podczas badania przesiewowego;
8. Ciąża lub karmienie piersią;
9. Wszelkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne (normalna wartość ±10%), które Badacz uważa za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
10. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub badanie moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
11. Obecna lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek choroby związanej z cukrzycą, zaburzeniami czynności układu krążenia, wątroby lub nerek;
12. Jakakolwiek dysfagia, zespół złego wchłaniania lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku;
13. Trudność w pobraniu krwi i/lub słaby dostęp żylny do celów flebotomii;
14. Historia napadu padaczkowego, zaburzenia psychiczne wpływające na przestrzeganie przez pacjenta protokołu, ryzyko samobójstwa lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
15. Obecnie cierpi na jakąkolwiek chorobę, która poważnie wpływa na układ odpornościowy, na przykład zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nowotwór hematologiczny, rak lity lub splenektomia;
16. Alergia, nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na TG-2349 lub jego substancje pomocnicze, DAG181 lub jego substancje pomocnicze lub sulfonamidy;
17. Historia operacji w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
18. Otrzymali jakiekolwiek induktory enzymów wątrobowych lub inhibitory enzymów wątrobowych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku za pośrednictwem kwestionariusza wywiadu medycznego (patrz załącznik 2);
19. Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
20. Otrzymał jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty (OTC) lub chińskie leki ziołowe w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
21. Otrzymał wszelkie środki odżywcze, w tym produkty wielowartościowych kationów (tj. produkty zawierające Ca, Al, Mg, Fe i Zn, suplementy diety, multiwitaminy, suplementy metali) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
22. Historia nadużywania alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka równa się 285 ml niedźwiedzia, 25 ml wódki lub 100 ml wina);
23. Oddanie krwi ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
24. Jakakolwiek choroba lub sytuacja, która mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo badanego leku lub profil farmakokinetyczny według osądów badaczy;
25. Badacz ustalił, że pacjent nie nadaje się do wzięcia udziału w tym badaniu.