Avaliar farmacocinética e perfil de segurança de MAD oral de uso separado de TG-2349, DAG181 ou combinação em voluntários chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Antes de iniciar o estudo, um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Institute Review Board (IRB) é obtido do sujeito ou de seu representante legal;
2. Homem ou mulher, e 18 a 45 anos de idade, inclusive, ao assinar o ICF;
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 24,0 kg/m2 inclusive e peso corporal masculino ≥ 50 kg, peso corporal feminino ≥ 45 kg；
4. Em geral, bom estado de saúde física e mental com base na revisão do histórico médico, exame físico e sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados laboratoriais na triagem;
5. Para mulheres, um dos seguintes critérios deve ser preenchido: (a) Foram submetidos a esterilização cirúrgica ou (b) Sujeitos com potencial para engravidar devem satisfazer os seguintes critérios: Antes da designação do grupo, o teste de gravidez na urina é negativo e os Sujeitos concordam em usar um método contraceptivo aprovado (ou seja, agente espermicida oral, preservativos ou dispositivos intrauterinos) durante todo o período do estudo (da Visita 1 à Visita 2). O sujeito também deve consentir em manter o método contraceptivo até 1 mês após o estudo, e a amamentação é proibida;
6. O homem deve estar disposto a usar uma forma confiável de contracepção (uso de preservativo ou cônjuges usando qualquer um dos padrões acima) durante todo o período do estudo (da Visita 1 à Visita 2) e dentro de 1 mês após o estudo;
7. Não ter usado tabaco ou produtos contendo nicotina no período de 1 mês até a primeira dose do medicamento em estudo;
8. Disposto a abster-se de bebidas que contenham cafeína ou xantina, incluindo café e chá, chocolate, álcool, suco de toranja e suco de laranja Sevilha antes de 24 horas e durante o período de permanência no local.

Critério de exclusão:

1. Histórico atual, anterior ou histórico familiar de qualquer doença de morte súbita cardíaca, isquemia miocárdica, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, síndrome de prolongamento do intervalo QT, hipocalemia, miocardite, dispnéia por esforço, lesão cerebrovascular, tromboembolismo venoso;
2. Requer medicação concomitante associada ao aumento do intervalo QTc (i.e. Agentes antiarrítmicos classe I ou III, consulte o apêndice 1) ou com insuficiência cardíaca；
3. Qualquer anormalidade no ECG de 12 derivações: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms ou bradicardia (frequência cardíaca < 50 batimentos/min) na triagem ou no dia -1;
4. Qualquer anormalidade clínica significativa no ECG de 12 derivações (ou seja, bloqueio atrioventricular, TdT, outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação atrial e flutter ventricular, anormalidade clínica significativa nas alterações da onda T ou qualquer anormalidade no ECG de 12 derivações que afete os intervalos QTc) na triagem ou no dia -1;
5. Pressão sistólica >140 mmHg ou <90 mmHg, pressão diastólica >90 mmHg, pulso <50 batimentos/min ou >100 batimentos/min na triagem ou no dia -1；筛选或研究第-1天时收缩压>140 mmHg或< 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Qualquer anormalidade clínica significativa em radiografias de tórax ou ultrassonografia abdominal na triagem (ou dentro de 2 semanas após a assinatura do TCLE);
7. Teste sorológico positivo para hepatite A (IgM anti-HAV), hepatite B (HbsAg), hepatite C (anticorpo anti-HCV) ou sífilis na triagem;
8. Grávida ou amamentando;
9. Quaisquer valores laboratoriais anormais (valor normal ±10％) que são considerados clinicamente significativos pelo investigador na triagem ou no dia -1;
10. Teste positivo de álcool no ar expirado ou triagem de drogas na urina na triagem ou no dia -1;
11. Histórico atual ou anterior de qualquer doença de diabetes, insuficiência cardiovascular, hepática ou renal;
12. Qualquer disfagia, síndrome de má absorção ou outros distúrbios gastrointestinais que afetem a absorção do medicamento;
13. Dificuldade na coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para fins de flebotomia;
14. Histórico de ataque epiléptico, transtornos mentais que afetam a adesão do paciente ao protocolo, risco de suicídio ou histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas;
15. Atualmente tem alguma doença que afete gravemente o sistema imunológico, por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), malignidade hematológica, câncer sólido ou esplenectomia;
16. Alergia, hipersensibilidade ou reação alérgica a TG-2349 ou seus excipientes, DAG181 ou seus excipientes ou Sulfonamidas;
17. História de cirurgia dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
18. Recebeu quaisquer indutores de enzimas hepáticas ou inibidores de enzimas hepáticas dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo por meio do questionário de histórico médico (consulte o apêndice 2)；
19. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
20. Recebeu quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC) ou medicamentos fitoterápicos chineses dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
21. Recebeu quaisquer suprimentos nutricionais, incluindo produtos de cátions multivalentes (ou seja, Produtos contendo Ca-, Al-, Mg-, Fe- e Zn, suplementos nutricionais, multivitamínicos, suplementos para metais) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
22. História de uso indevido de álcool (14 unidades de álcool/semana: 1 unidade equivale a 285 mL de álcool, 25 mL de destilado ou 100 mL de vinho);
23. Doação de sangue ≥400 ml dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
24. Qualquer doença ou situação que possa afetar a segurança do medicamento em estudo ou o perfil farmacocinético pelo julgamento dos investigadores;
25. Conforme determinado pelo Investigador, um sujeito não é adequado para participar deste estudo.