Surgicel en analgetisch reservoir

Geschiktheid en type van de studie: Deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie zal worden uitgevoerd na goedkeuring van de Institutional Ethics Committee en het verkrijgen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten die een electieve laparoscopische cholecystectomie ondergaan onder algemene anesthesie.

Steekproefomvang: De steekproefomvang werd berekend volgens de eerder uitgevoerde vergelijkbare onderzoeken in hetzelfde veld. Gebaseerd op een pilotstudie, waarbij de incidentie van postoperatieve pijn na laparoscopieën meer dan 70% bleek te zijn en interventie nodig was die 50% reductie van deze incidentie kan veroorzaken. Met een vermogen van 90% en een type I-fout van 5% moesten er 26 patiënten in elke groep zitten, maar om mogelijke uitval van patiënten te voorkomen, wordt het aantal patiënten in elke groep verhoogd tot 30 (in totaal 90 patiënten).

Geneesmiddelencodering en randomisatie: Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan drie gelijke groepen (elk 30 patiënten) met behulp van een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige getallen om de patiënten toe te wijzen aan de drie onderzoeksgroepen. Noch de anesthesist, noch de deelnemer zal op de hoogte zijn van de studiegroep of het gebruikte medicijn. Eén anesthesioloog (niet opgenomen in de procedure, observatie of in de gegevensverzameling) bereidt de onderzoeksgeneesmiddelen voor. Twee chirurgen met gemiddeld vergelijkbaar ervaringsniveau in het veld zullen achtereenvolgens patiënten opereren zonder een specifieke opdracht. Alle patiënten krijgen volledige uitleg over de anesthesie- en analgesietechnieken die ze zullen gebruiken voordat ze hun toestemming ondertekenen.

Anesthesietechniek:

• Voorafgaand aan de dag van de operatie zullen patiënten de polikliniek bezoeken voor medische beoordeling en beschrijving van het onderzoeksprotocol, nadat zij zeker weten dat zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Er worden laboratoriumonderzoeken uitgevoerd en de patiënt tekent de toestemming. Alle patiënten krijgen de standaard algemene anesthesietechniek die in het ziekenhuis wordt gevolgd: preoperatief 8 uur NPO, premedicatie met protonpompremmer en anti-emeticum.
• In de operatiekamer worden patiënten aangesloten op vijf standaard bewakingsmaatregelen: elektrocardiografie (ECG), niet-invasieve bloeddruk (NIBP), pulsoxymetrie (SpO2), kernlichaamstemperatuur en kooldioxide aan het einde van de teugen. Een intraveneuze canule 18G zal worden ingebracht in de dorsale zijde van de niet-dominante hand en gedurende de hele operatie zal normale zoutoplossing 0,9% IV-vloeistoffen worden toegediend met een snelheid van (6-8 ml/kg/u).
• Na 3 minuten pre-oxygenatie met 100% O2 via het gezichtsmasker van de juiste maat, zal algemene anesthesie worden geïnduceerd met 1 µg/kg fentanyl, 2-3 mg/kg propofol, cisatracurium (0,15 mg/kg). Patiënten zullen worden geïntubeerd met een endotracheale tube met manchet van de juiste maat onder directe laryngoscopie na volledige spierontspanning. De anesthesie wordt gehandhaafd met sevofluraan bij 2-3% MAC en cisatracurium 0,03 mg/kg. Mechanische beademing zal worden gehandhaafd en ademhalingsparameters zullen worden aangepast om de eind-tidale CO2 op 35-45 mmHg te houden. Aan het einde van de operatie zal de resterende neuromusculaire blokkade farmacologisch ongedaan worden gemaakt met behulp van neostigmine 0,04 mg/kg en atropine 0,02 mg/kg, en de trachea zal worden geëxtubeerd zodra de patiënt klinische tekenen vertoont van het verdwijnen van de neuromusculaire blokkade en een TOF-ratio van 0,9 is. bereikt. Om postoperatieve pijn te beheersen; de patiënten zullen I.V. paracetamol 1 g (Perfalgan, Paracetamol 1000 mg. UPSA-laboratoria, Frankrijk).

De studietechniek:

Na het einde van de operatieve ingreep zal de patiënt een uitgesneden stuk surgicel laten vouwen, door de grote poort voeren en droog doorsnijden om het galblaasbedgebied van de hepatische fossa te bedekken. Het bereide studiemengsel van medicijnen zal 32 ml zijn:

• Gedruppeld om de surgicel in de hepatische fossa te laten weken (10 ml).
• Spat de onderzijde van de rechter copula van het diafragma (10 ml).
• Gedruppeld om kleine stukjes surgicel doorsneden in de poortgebieden (12 ml) te laten weken.

Groepen:

1. De eerste onderzoeksgroep (LAM) krijgt plaatselijke verdoving Bupivacaïne 0,5% 20 ml (niet meer dan 2 mg/kg) plus lidocaïne 2% 10 ml (niet meer dan 3 mg/kg) samen gemengd, plus epinefrine 5 mcg/ml (max. 150 mcg), gecombineerd met morfine 0,1 mg/kg (max 10 mg) gedruppeld in de toegewezen gebieden volgens de techniek.
2. Tweede studiegroep (LAMG) krijgt hetzelfde mengsel in LAM-groep om de surgicel te laten weken volgens de eerder geplande techniek
3. De controlegroep (CG) krijgt een normale zoutoplossing van 0,9% om de surgicel te laten weken volgens de geplande techniek

Statistische analyse:

Gegevens worden verzameld en geanalyseerd door computerprogramma SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinos, VS) versie 23. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden, standaarddeviaties, bereiken, getallen en percentages. De variantieanalyse en Chi-kwadraattoets zullen worden gebruikt om te beoordelen of de onderzoeksgroepen qua demografische gegevens op elkaar zijn afgestemd. Chi-Square of Fisher exact-test zal worden gebruikt om de significantie voor categorische variabelen te bepalen. T-test of Mann-Whitney-test, indien nodig, zal worden gebruikt om de significantie voor numerieke variabelen te bepalen. Kruskal-Wallis-test gevolgd door de Wilcoxon matched pairs-rangtest; zal specifiek worden gebruikt om VAS en VRS te vergelijken. P-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.