Slaap bij volwassenen met het syndroom van Down en de ziekte van Alzheimer

Doelstellingen Het karakteriseren en bepalen van de prevalentie van slaapstoornissen en slaap-waakpatronen in een grote, op de gemeenschap gebaseerde steekproef van volwassen proefpersonen met DS- en AD-dementie en de resultaten correleren met klinische, cognitieve en gedragskenmerken.

DOELSTELLINGEN:

Het algemene doel is om de impact van AD-dementie op de slaap bij volwassenen met DS te evalueren.

1. Door de frequentie van slaapproblemen bij dementerende volwassenen met het syndroom van Down te evalueren door:

   1. Nachtelijke slaap door polysomnografie (PSG)
   2. Subjectieve slaapkwaliteit (Pittsburg) en slaperigheid overdag (Epworth)
   3. Slaap-waakpatroon door actimetrie
2. Door het verband tussen slaapproblemen en zowel leeftijd als body mass index (BMI) te analyseren

3. Door de impact van slaapproblemen te analyseren op:

   1. Slaperigheid overdag (Epworth, actigrafie)
   2. Dagelijks Gedragsstoornissen
   3. Neurofysiologische prestaties

   Het secundaire doel is om de slaapgegevens van de DS-patiënten met AD-dementie te vergelijken met onze slaapgegevens van DS-patiënten zonder dementie.

   Het project is de voortzetting van ons slaaponderzoek bij volwassenen met het syndroom van Down. We hebben een community-based cross-sectioneel onderzoek uitgevoerd bij 54 volwassenen met DS door middel van objectieve en subjectieve metingen, en we vonden een hoge prevalentie van slaapstoornissen (Giménez, 2018). In deze studie hadden 6 DS-patiënten AD-dementie. Hoewel de steekproef erg klein was, laten onze resultaten zien dat de symptomatische AD-DS-groep een hogere apneu-hypopneu-index (AHI), hogere zuurstofdesaturaties (ODI-3%) en een hogere respiratoire arousal-index vertoonde in vergelijking met de niet-demente DS-groep. De DS-groep met dementie had ook een slechtere slaapefficiëntie en een hogere slaapfragmentatie.

   METHODEN:

   Multicenter slaaponderzoek. Cross-sectionele analytische studie. De duur van de studie is 24 maanden. Deelnemers: 90 proefpersonen met DS en AD. Alleen proefpersonen met lichte en matige mentale retardatie worden opgenomen.

   Variabelen en wijze van verzamelen:

   1. Neurologische evaluatie: standaardbezoek waarbij de medische en neurologische medische voorgeschiedenis wordt beoordeeld om de in- en uitsluitingscriteria toe te passen.

   2. Neuropsychologische evaluatie: De neuropsychologische batterij zal worden afgenomen door neuropsychologen met ervaring in de evaluatie van mensen met het syndroom van Down. De studie omvat neuropsychologische tests die gevoelig zijn gebleken voor het detecteren van cognitieve stoornissen en is gedeeltelijk gebaseerd op de aanbevelingen van de "Werkgroep voor het vaststellen van criteria voor de diagnose van dementie bij personen met een verstandelijke beperking". De complete batterij heeft een geschatte lengte van 90 min en bestaat uit:

      - Functionele, dagelijkse activiteiten en neuropsychiatrische schalen.

      - Geschatte intelligentiequotiënt (IQ): Kaufman Brief Intelligence Test (K-BIT).

      - Wereldwijde cognitiebatterij aangepast aan verstandelijke beperkingen: CAMDEX-DS, inclusief het gestructureerde interview CAMDEX-DS en de cognitieve batterij CAMCOG-DS.

      - Geheugen: aangepaste versie van de Cued Recall Test (CRT) (Deveny, 2002).

      • Uitvoerende functie: Katten- en hondentest (aanpassing van Day-Night Stroop), om remmingsvermogen en achterwaartse cijfers te meten.
      • Let op: annuleringstest.
      • Taal: semantic fluency test (dieren), 30 items uit de Boston Naming Test (BNT).
   3. Slaapevaluatie:

   Alle deelnemers ondergaan een volledige slaapevaluatie. Dit omvat een slaapgesprek met een slaapspecialist en een subjectieve en objectieve evaluatie van de nachtelijke slaap en het circadiane slaap-waakpatroon. Nachtelijke slaap zal objectief worden bestudeerd door middel van volledige video-PSG en het slaap/waakpatroon zal worden verzameld via slaapdagboeken en actigrafie.

   c.1. Objectieve slaapmetingen: polysomnografie (PSG). Slaapregistraties worden uitgevoerd in individuele, geluidgedempte, temperatuurgereguleerde kamers in slaapunits in alle groepen. Deelnemers worden continu begeleid door gekwalificeerd technisch personeel en opgenomen op video/audio met behulp van een infraroodcamera. PSG's beginnen op hun mediane bedtijd zoals gedefinieerd door de toekomstige dagboekverzameling, met een opnametijd van 8 uur. De ochtend na de PSG-nachten vullen alle proefpersonen in het laboratorium een ​​subjectieve vragenlijst in over hun slaapkwaliteit. We zullen deze vragenlijst vergelijken met hun gewoonlijk gerapporteerde slaapkwaliteit thuis.

   Nachtelijke video-PSG-opnamen omvatten: 1) 19 EEG-kanalen gerefereerd aan gemiddelde mastoïde-elektroden (A1-A2) volgens het internationale 10-20-systeem; 2) 2 elektroculografische kanalen; en 3) 4 oppervlakte-elektromyografische kanalen: 2 van de mentalis, één van de rechter voorste tibialis en één van de linker voorste tibialis in de onderste ledematen; en 4) 6 kanalen om de ademhalingsfunctie te bewaken: één voor oximetrie, 2 voor oronasale luchtstroom met behulp van een thermistor en neuscanule, 2 voor het opnemen van thoraco-abdominale bewegingen door inductantieplethysmografie en een microfoon bij de suprasternale inkeping om snurken te detecteren.

   Slaapstadia worden visueel gescoord voor tijdperken van 30 seconden volgens de richtlijnen van de American Academy of Sleep Medicine (AASM). De score wordt uitgevoerd door een ervaren slaaptechnoloog en later beoordeeld door een erkende slaapspecialist.

   Arousals worden gedefinieerd met behulp van AASM-criteria. Ademhalingsvariabelen omvatten de apneu/hypopneu-index (AHI), gedefinieerd als de som van alle apneus (> 90% vermindering van de luchtstroom gedurende > 10 seconden) en alle hypopneus (luchtstroomvermindering meer dan 30% gedurende minstens 11 seconden met een afname van zuurstofverzadiging van ongeveer 3% of een corticaal ontwaken) per uur slaap, en gemiddelde zuurstofverzadiging gedurende de nacht (Sp02). Periodieke beenbewegingen en abnormale REM-slaapgedragsstoornis worden gedefinieerd volgens de internationale criteria voor slaapstoornissen.

   c.2. actigrafie:

   Tijdens de week voor de PSG dragen deelnemers een actigraaf in de niet-dominante arm, een methode om menselijke rust-/activiteitscycli te volgen. Variabelen verkregen door actimetrie zullen in twee groepen worden geanalyseerd:

   - Activiteitsanalyse: variabelen die activiteitsniveau en licht beschrijven gedurende 24 uur en gedurende de hele periode. Inclusief gemiddelde van dagelijkse activiteit gedurende alle periodes, maximale activiteitstijden en variantie.

   - Slaapanalyse: om slaapvariabelen te beoordelen die zijn afgeleid van actigrafie, moeten bedtijd en wakkertijd van elk onderwerp bekend zijn. Deze informatie wordt verzameld via het gebeurtenismarkeringssysteem van de actimeter en uit slaapdagboeken.

   c.3. Subjectieve slaapmetingen (beoordeeld door verzorger): Alle deelnemers hebben een notitieboekje met subjectieve slaapvragenlijsten en slaapdagboeken die door de verzorgers moeten worden ingevuld.

   Slaapvragenlijsten omvatten de volgende schalen: de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) om de zelfrapportage van slaapkwaliteit door patiënten te beoordelen; de Epworth Sleepiness Scale (ESS) om slaperigheid te evalueren (met een aanpassing van de laatste vraag over de DS-persoon als passagier in een auto die een paar minuten stilstaat in het verkeer); en de Berlin Questionnaire (BQ) om proefpersonen te identificeren die risico lopen op het slaapapneusyndroom

   Slaapdagboek is een dagelijks verslag van slaap- en waakactiviteiten gedurende perioden van 24 uur. Het slaapdagboek rapporteert: bedtijd, wektijd, hoeveel tijd het kostte om in slaap te vallen, hoeveel tijd wakker doorgebracht na het inslapen.

   STATISTISCHE ANALYSE:

   Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS v23-software. Demografische gegevens en slaapscores zullen tussen groepen worden vergeleken door middel van t-testen.

   De statistische drempel is vastgesteld op 0,05. Om de verschillen te beoordelen tussen de verschillende slaaptechnieken die worden uitgevoerd bij deelnemers met het syndroom van Down, zullen algemene lineaire modellen (GLM) met één binnen-subjectfactor (technieken, 3 niveaus) afzonderlijk worden toegepast op elke slaapvariabele.

   Voor alle variabelen worden de resultaten paarsgewijze vergeleken door middel van de t-toets. Er wordt gebruik gemaakt van Greenhouse-Geisser-correctie. De Pearson-correlatie zal worden toegepast om de relatie tussen slaapvariabelen te evalueren.

   STUDIEBEPERKINGEN De belangrijkste voorziene beperking voor deze studie is de heterogeniteit van de DS-populatie. Om te proberen deze moeilijkheid te overwinnen en de haalbaarheid van de studie te vergemakkelijken, zullen alleen proefpersonen met milde of milde tot matige mentale retardatie worden geselecteerd.

   ETHISCHE KWESTIES De studie zal worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met internationale ethische richtlijnen voor medisch onderzoek bij mensen. Onderzoekers zijn ervoor verantwoordelijk dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de normen in de Verklaring van Helsinki en de lokale regelgeving. Alle deelnemers worden opgenomen na het verkrijgen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming (de toestemming van het familielid zal ook worden verkregen). Alvorens een proefpersoon in het onderzoek op te nemen, zal de onderzoeker de deelnemer informeren over de doelstellingen, methoden en mogelijke risico's van het onderzoek of enig ongemak dat dit kan veroorzaken. De onderzoeken die in dit project zullen worden uitgevoerd, maken geen deel uit van de routinematige evaluatie van proefpersonen met het syndroom van Down en zijn alleen interessant vanuit onderzoeksoogpunt. Om de vertrouwelijkheid van informatie te behouden, worden gegevens met betrekking tot dit onderzoek niet opgenomen in de conventionele medische geschiedenis, maar in een apart bestand op een afgeschermde plaats.