Dormire negli adulti con sindrome di Down e malattia di Alzheimer

Obiettivi Caratterizzare e determinare la prevalenza dei disturbi del sonno e del pattern sonno-veglia in un ampio campione comunitario di soggetti adulti con demenza DS e AD e correlare i risultati con le caratteristiche cliniche, cognitive e comportamentali.

OBIETTIVI:

L'obiettivo generale è valutare l'impatto della demenza AD sul sonno negli adulti con SD.

1. Valutando la frequenza dei disturbi del sonno negli adulti dementi con DS attraverso:

   1. Sonno notturno mediante polisonnografia (PSG)
   2. Qualità soggettiva del sonno (Pittsburg) e sonnolenza diurna (Epworth)
   3. Schema sonno-veglia mediante attimetria
2. Analizzando l'associazione tra i problemi del sonno e l'età e l'indice di massa corporea (BMI)

3. Analizzando l'impatto dei disturbi del sonno su:

   1. Sonnolenza diurna (Epworth, actigrafia)
   2. Disturbi comportamentali diurni
   3. Prestazioni neurofisiologiche

   L'obiettivo secondario è confrontare i dati del sonno dei pazienti DS con demenza AD con i nostri dati del sonno dei pazienti DS senza demenza.

   Il progetto è la continuazione del nostro lavoro di ricerca sul sonno negli adulti con DS. Abbiamo condotto uno studio trasversale basato sulla comunità su 54 adulti con DS mediante misure oggettive e soggettive e abbiamo riscontrato un'alta prevalenza di disturbi del sonno (Giménez, 2018). In questo studio, 6 pazienti con DS avevano demenza AD. Sebbene il campione fosse molto piccolo, i nostri risultati mostrano che il gruppo AD-DS sintomatico presentava un indice di apnea-ipopnea (AHI) più elevato, desaturazioni di ossigeno più elevate (ODI-3%) e un indice di eccitazione respiratoria più elevato rispetto al gruppo DS non demente. Il gruppo DS con demenza aveva anche una peggiore efficienza del sonno e una maggiore frammentazione del sonno.

   METODI:

   Studio multicentrico del sonno. Studio analitico trasversale. La durata dello studio è di 24 mesi. Partecipanti: 90 soggetti con DS e AD. Saranno inclusi solo soggetti con ritardo mentale lieve e moderato.

   Variabili e metodo di raccolta:

   1. Valutazione neurologica: visita standard in cui verrà esaminata la storia medica passata medica e neurologica per applicare i criteri di inclusione ed esclusione.

   2. Valutazione neuropsicologica: La batteria neuropsicologica sarà somministrata da neuropsicologi con esperienza nella valutazione di soggetti DS. Lo studio include test neuropsicologici che si sono dimostrati sensibili per rilevare il deterioramento cognitivo e si basa, in parte, sulle raccomandazioni del "Gruppo di lavoro per la definizione dei criteri per la diagnosi di demenza negli individui con disabilità intellettiva". La batteria completa ha una durata di circa 90 min ed è composta da:

      - Funzionali, attività quotidiane e scale neuropsichiatriche.

      - Quoziente di intelligenza stimato (QI): Kaufman Brief Intelligence Test (K-BIT).

      - Batteria cognitiva globale adattata alle disabilità intellettive: CAMDEX-DS, inclusa l'intervista strutturata CAMDEX-DS e la batteria cognitiva CAMCOG-DS.

      - Memoria: versione adattata del Cued Recall Test (CRT) (Deveny, 2002).

      • Funzione esecutiva: test di cani e gatti (adattamento di Day-Night Stroop), per misurare la capacità di inibizione e le dita all'indietro.
      • Attenzione: test di cancellazione.
      • Linguaggio: test di fluidità semantica (animali), 30 item del Boston Naming Test (BNT).
   3. Valutazione del sonno:

   Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione completa del sonno. Ciò include un colloquio del sonno con uno specialista del sonno e una valutazione soggettiva e obiettiva del sonno notturno e del ritmo sonno-veglia circadiano. Il sonno notturno sarà oggettivamente studiato mediante video PSG completo e il ritmo sonno/veglia sarà raccolto tramite diari del sonno e attigrafia.

   c.1. Misure oggettive del sonno: Polisonnografia (PSG). Le registrazioni del sonno verranno eseguite in stanze individuali, insonorizzate ea temperatura regolata in unità di sonno in tutti i gruppi. I partecipanti saranno costantemente seguiti da personale tecnico qualificato e registrati su video/audio con l'utilizzo di una telecamera ad infrarossi. I PSG inizieranno all'ora media di andare a dormire come definito dalla futura raccolta del diario, con un tempo di registrazione di 8 ore. La mattina dopo le notti PSG, tutti i soggetti completeranno un questionario soggettivo sulla qualità del sonno in laboratorio. Confronteremo questo questionario con la loro abituale qualità del sonno riportata a casa.

   Le registrazioni video PSG notturne includono: 1) 19 canali EEG riferiti agli elettrodi mastoidei medi (A1-A2) secondo il sistema internazionale 10-20; 2) 2 canali elettroculografici; e 3) 4 canali elettromiografici di superficie: 2 dal mentalis, uno dal tibiale anteriore destro e uno dal tibiale anteriore sinistro negli arti inferiori; e 4) 6 canali per monitorare la funzione respiratoria: uno per l'ossimetria, 2 per il flusso d'aria oro-nasale utilizzando un termistore e una cannula nasale, 2 per registrare i movimenti toraco-addominali mediante pletismografia a induttanza e un microfono nella tacca soprasternale per rilevare il russamento.

   Le fasi del sonno saranno valutate visivamente per epoche di 30 secondi secondo le linee guida dell'American Academy of Sleep Medicine (AASM). Il punteggio verrà eseguito da un esperto tecnico del sonno e successivamente rivisto da uno specialista del sonno accreditato.

   Gli arousal saranno definiti utilizzando i criteri AASM. Le variabili respiratorie includeranno l'indice di apnea/ipopnea (AHI), definito come la somma di tutte le apnee (riduzione > 90% del flusso aereo per > 10 secondi) e tutte le ipopnee (riduzione del flusso aereo superiore al 30% per almeno 11 secondi con un diminuzione della saturazione di ossigeno di circa il 3% o un risveglio corticale) per ora di sonno e saturazione media di ossigeno durante la notte (Sp02). I movimenti periodici delle gambe e il disturbo anormale del comportamento del sonno REM saranno definiti secondo i criteri internazionali dei disturbi del sonno.

   c.2. Attigrafia:

   Durante la settimana prima del PSG, i partecipanti indosseranno un actigrafo nel braccio non dominante, un metodo per monitorare i cicli di riposo/attività umana. Le variabili ottenute dall'attimetria saranno analizzate in due gruppi:

   - Analisi dell'attività: variabili che descrivono il livello di attività e luce durante le 24 ore e durante tutto il periodo. Include la media dell'attività giornaliera durante tutto il periodo, i tempi massimi di attività e la varianza.

   - Analisi del sonno: per valutare le variabili del sonno derivate dall'attigrafia, l'ora di coricarsi e quella di veglia sarebbe necessario conoscere ogni soggetto. Queste informazioni saranno raccolte attraverso il sistema di marcatori di eventi dell'attimetro e dalla registrazione dei diari del sonno.

   c.3. Misure soggettive del sonno (valutate dal caregiver): tutti i partecipanti avranno un taccuino che include questionari sul sonno soggettivo e diari del sonno che devono essere completati dai caregiver.

   I questionari sul sonno includeranno le seguenti scale: il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) per valutare le autovalutazioni dei pazienti sulla qualità del sonno; la Epworth Sleepiness Scale (ESS) per valutare la sonnolenza (con una modifica dell'ultima domanda sulla persona DS come passeggero in auto fermo per qualche minuto nel traffico); e il Berlin Questionnaire (BQ) per identificare i soggetti a rischio per la sindrome delle apnee notturne

   Il diario del sonno è un resoconto giornaliero delle attività di sonno e veglia nell'arco di 24 ore. Il diario del sonno riporta: l'ora di andare a letto, l'ora della veglia, il tempo impiegato per addormentarsi, il tempo trascorso sveglio dopo l'inizio del sonno.

   ANALISI STATISTICA:

   Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando il software SPSS v23. I dati demografici e i punteggi del sonno saranno confrontati tra i gruppi mediante test t.

   La soglia statistica è fissata a 0,05. Per valutare le differenze tra le varie tecniche del sonno eseguite nei partecipanti DS, verranno applicati separatamente modelli lineari generali (GLM) con un fattore all'interno del soggetto (tecniche, 3 livelli) a ciascuna variabile del sonno.

   Per tutte le variabili, i risultati saranno comparati mediante il t-test. Verrà utilizzata la correzione Greenhouse-Geisser. La correlazione di Pearson sarà applicata per valutare la relazione tra le variabili del sonno.

   LIMITAZIONI DELLO STUDIO La principale limitazione prevista per questo studio è l'eterogeneità della popolazione DS. Per cercare di superare questa difficoltà e per facilitare la fattibilità dello studio, verranno selezionati solo soggetti con ritardo mentale lieve o lieve-moderato.

   QUESTIONI ETICHE Lo studio sarà condotto in stretta conformità con le linee guida etiche internazionali per la ricerca medica sugli esseri umani. I ricercatori sono responsabili di garantire che lo studio sia condotto in conformità con gli standard contenuti nella Dichiarazione di Helsinki e la normativa locale. Tutti i partecipanti saranno inclusi dopo aver ottenuto un consenso informato scritto (sarà ottenuto anche il consenso del familiare). Prima di includere qualsiasi soggetto nello studio, lo sperimentatore informerà il partecipante degli obiettivi, dei metodi e dei potenziali rischi dello studio o di eventuali inconvenienti che ciò potrebbe causare. Gli studi che verranno eseguiti in questo progetto non fanno parte della valutazione di routine dei soggetti con SD e hanno un interesse solo dal punto di vista della ricerca. Per preservare la riservatezza delle informazioni, i dati relativi a questo studio non saranno inclusi nella storia medica convenzionale, ma in un file separato in un luogo protetto.