De GBA multimodale studie bij de ziekte van Parkinson

Onderzoeksredenering: Mensen met een mutatie in het GBA-gen hebben een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson (PD) en, als ze PD hebben, meer kans op cognitieve achteruitgang en dementie. Cognitieve problemen bij mensen met de ziekte van Parkinson houden verband met disfunctie van de chemische stof acetylcholine in de hersenen en waarschijnlijk met de ophoping van het tau-eiwit in de hersenen. Een andere observatie in eerdere studies is dat het analyseren van de patronen van typen op een computer kan helpen om onderscheid te maken tussen gezonde mensen en mensen met de ziekte van Parkinson.

Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat mensen met GBA-gerelateerde PD een hogere acetylcholinedisfunctie en tau-accumulatie zullen hebben in vergelijking met niet-GBA-patiënten, en dat deze veranderingen kunnen beginnen in de asymptomatische fase (d.w.z. mensen met de mutatie maar zonder symptomen van PD). . De onderzoekers zijn ook van mening dat de onderzoekers proefpersonen met een hogere mate van dopamineverlies kunnen detecteren door gewoon de manier te analyseren waarop ze in een computer typen.

Studieopzet: De onderzoekers zullen 25 proefpersonen rekruteren met een GBA-mutatie (10 proefpersonen met PD en 15 asymptomatische dragers). Alle deelnemers ondergaan een klinische evaluatie en een typesessie, en ondergaan vervolgens een hersen-MRI en drie PET-scans met een tau-tracer, een acetylcholine-tracer en een dopaminerge tracer. Er zal ook bloed worden afgenomen voor de analyse van GCase (het enzym gerelateerd aan de GBA-mutatie).

Impact op de diagnose/behandeling van de ziekte van Parkinson: de resultaten zullen helpen bij het begrijpen van de veranderingen die plaatsvinden in de hersenen van mensen met GBA-gerelateerde Parkinson, en hopelijk ook licht werpen op de pathofysiologie van niet-GBA-gerelateerde Parkinson. zoals op de moleculaire correlaten van cognitieve achteruitgang, vooral in het vroege stadium. De typegegevens samen met dopaminerge beeldvorming zullen de mogelijke rol verduidelijken van het gebruik van typepatronen om personen met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium te identificeren.

Volgende stappen voor ontwikkeling: De bevindingen van deze studie kunnen helpen bij het identificeren van biomarkers voor cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, met een mogelijke rol in klinische onderzoeken. Als de hypothese over de typering wordt bevestigd, kan deze benadering ook worden bestudeerd in grotere cohorten voor een vroege diagnose van Parkinson in andere risicopopulaties.