El estudio multimodal GBA en la enfermedad de Parkinson

Justificación del estudio: las personas que tienen una mutación en el gen GBA tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson (EP) y, si tienen EP, tienen más probabilidades de sufrir deterioro cognitivo y demencia. Los problemas cognitivos en personas con EP están relacionados con la disfunción de la acetilcolina química del cerebro y probablemente con la acumulación de la proteína tau en el cerebro. Otra observación en estudios previos es que analizar los patrones de escritura en una computadora puede ayudar a diferenciar a las personas sanas de las personas con EP.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas con EP relacionada con GBA tendrán una mayor disfunción de acetilcolina y acumulación de tau en comparación con los pacientes sin GBA, y que estos cambios pueden comenzar en la fase asintomática (es decir, personas con la mutación pero sin síntomas de EP) . Los investigadores también creen que podrán detectar sujetos con un mayor grado de pérdida de dopamina simplemente analizando la forma en que escriben en una computadora.

Diseño del estudio: los investigadores reclutarán a 25 sujetos con una mutación GBA (10 sujetos con EP y 15 portadores asintomáticos). A todos los participantes se les realizará una evaluación clínica y una sesión de tipeo, y posteriormente se les realizará una resonancia magnética cerebral y tres PET con un marcador tau, un marcador de acetilcolina y un marcador dopaminérgico. También se tomará una muestra de sangre para el análisis de GCasa (la enzima relacionada con la mutación GBA).

Impacto en el diagnóstico/tratamiento de la enfermedad de Parkinson: los resultados ayudarán a comprender los cambios que tienen lugar en el cerebro de las personas con enfermedad de Parkinson relacionada con GBA y, con suerte, también arrojarán luz sobre la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson no relacionada con GBA. como en los correlatos moleculares del deterioro cognitivo, especialmente en su etapa inicial. Los datos de tipificación junto con las imágenes dopaminérgicas aclararán el posible papel del uso de patrones de tipificación para identificar sujetos con enfermedad de Parkinson en etapa temprana.

Próximos pasos para el desarrollo: los hallazgos de este estudio pueden ayudar a identificar biomarcadores para el deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson temprana, con un papel potencial en los ensayos clínicos. Además, si se confirma la hipótesis sobre la tipificación, este enfoque puede estudiarse en cohortes más grandes para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Parkinson en otras poblaciones de riesgo.