Die multimodale GBA-Studie zur Parkinson-Krankheit

Begründung der Studie: Menschen mit einer Mutation im GBA-Gen haben ein höheres Risiko, an der Parkinson-Krankheit (PD) zu erkranken, und wenn sie an Parkinson leiden, leiden sie mit größerer Wahrscheinlichkeit an kognitivem Verfall und Demenz. Kognitive Probleme bei Menschen mit Parkinson stehen im Zusammenhang mit einer Dysfunktion der Gehirnchemikalie Acetylcholin und wahrscheinlich mit der Ansammlung des Tau-Proteins im Gehirn. Eine weitere Beobachtung in früheren Studien ist, dass die Analyse der Muster beim Tippen in einen Computer helfen kann, gesunde Menschen von Menschen mit Parkinson zu unterscheiden.

Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass Menschen mit GBA-bedingter Parkinson-Erkrankung eine höhere Acetylcholin-Dysfunktion und Tau-Akkumulation im Vergleich zu Nicht-GBA-Patienten aufweisen und dass diese Veränderungen in der asymptomatischen Phase beginnen können (d. h. Menschen mit der Mutation, aber ohne Symptome von Parkinson). . Die Ermittler glauben auch, dass die Ermittler in der Lage sein werden, Personen mit einem höheren Grad an Dopaminverlust zu erkennen, indem sie einfach analysieren, wie sie in einen Computer tippen.

Studiendesign: Die Prüfärzte rekrutieren 25 Probanden mit einer GBA-Mutation (10 Probanden mit PD und 15 asymptomatische Träger). Alle Teilnehmer werden einer klinischen Untersuchung und einer Typisierungssitzung unterzogen und anschließend einer Gehirn-MRT und drei PET-Scans mit einem Tau-Tracer, einem Acetylcholin-Tracer und einem dopaminergen Tracer unterzogen. Außerdem wird eine Blutprobe zur Analyse von GCase (dem mit der GBA-Mutation verwandten Enzym) entnommen.

Auswirkungen auf die Diagnose/Behandlung der Parkinson-Krankheit: Die Ergebnisse werden helfen, die Veränderungen zu verstehen, die im Gehirn von Menschen mit GBA-bedingter Parkinson-Krankheit stattfinden, und hoffentlich auch Licht auf die Pathophysiologie von nicht GBA-bedingter Parkinson-Krankheit werfen wie auf den molekularen Korrelaten des kognitiven Verfalls, insbesondere in seinem frühen Stadium. Die Typisierungsdaten zusammen mit der dopaminergen Bildgebung werden die mögliche Rolle der Verwendung von Typisierungsmustern zur Identifizierung von Personen mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium verdeutlichen.

Nächste Schritte für die Entwicklung: Die Ergebnisse dieser Studie können helfen, Biomarker für den kognitiven Rückgang bei der Parkinson-Krankheit im Frühstadium zu identifizieren, mit einer möglichen Rolle in klinischen Studien. Wenn sich die Hypothese zur Typisierung bestätigt, kann dieser Ansatz auch in größeren Kohorten zur Frühdiagnose von Parkinson in anderen Risikopopulationen untersucht werden.