Multimodální studie GBA u Parkinsonovy choroby

Odůvodnění studie: Lidé, kteří mají mutaci v genu GBA, mají vyšší riziko rozvoje Parkinsonovy choroby (PD), a pokud mají PD, je pravděpodobnější, že budou mít kognitivní pokles a demenci. Kognitivní problémy u lidí s PD souvisí s dysfunkcí mozkové chemické látky acetylcholinu a pravděpodobně s akumulací proteinu tau v mozku. Dalším pozorováním v předchozích studiích je, že analýza vzorců psaní do počítače může pomoci odlišit zdravé lidi od lidí s PD.

Hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že lidé s PD související s GBA budou mít vyšší dysfunkci acetylcholinu a akumulaci tau ve srovnání s pacienty bez GBA a že tyto změny mohou začít v asymptomatické fázi (tj. lidé s mutací, ale bez příznaků PD) . Vyšetřovatelé také věří, že vyšetřovatelé budou schopni odhalit subjekty s vyšším stupněm ztráty dopaminu pouze analýzou způsobu psaní do počítače.

Návrh studie: Výzkumníci přijmou 25 subjektů s GBA mutací (10 subjektů s PD a 15 asymptomatických přenašečů). Všichni účastníci absolvují klinické hodnocení a typizaci a následně podstoupí MRI mozku a tři PET skeny s tau indikátorem, indikátorem acetylcholinu a dopaminergním indikátorem. Bude také odebrán vzorek krve pro analýzu GCase (enzym související s mutací GBA).

Vliv na diagnostiku/léčbu Parkinsonovy choroby: Výsledky pomohou porozumět změnám, které se odehrávají v mozku lidí s Parkinsonovou chorobou související s GBA, a doufejme, že také osvětlí patofyziologii Parkinsonovy choroby nesouvisející s GBA. jako na molekulárních korelátech kognitivního poklesu, zejména v jeho raném stádiu. Údaje o typizaci spolu s dopaminergním zobrazením objasní možnou roli použití vzorců typizace k identifikaci subjektů s časným stádiem Parkinsonovy choroby.

Další kroky pro rozvoj: Zjištění této studie mohou pomoci identifikovat biomarkery pro kognitivní pokles u časné Parkinsonovy choroby s potenciální rolí v klinických studiích. Také, pokud se potvrdí hypotéza o typizaci, může být tento přístup studován ve větších kohortách pro včasnou diagnostiku Parkinsonovy choroby u jiných rizikových populací.