Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультимодальное исследование GBA при болезни Паркинсона

31 августа 2026 г. обновлено: Pacific Parkinson's Research Centre

Мультимодальная молекулярная визуализация и биометрический анализ у носителей GBA-PD и бессимптомных мутаций GBA

В этом исследовании планируется проанализировать молекулярные и клинические механизмы взаимосвязи между мутациями GBA и болезнью Паркинсона. Это будет оцениваться с помощью передовых методов нейровизуализации, называемых ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), для изучения накопления тау-белка и дисфункции ацетилхолина и дофамина в мозге людей с мутацией в гене GBA, с болезнью Паркинсона и без нее. болезнь. Ингестигаторы также будут использовать основанную на технологиях оценку для изучения типовых моделей как возможных биомаркеров ранних двигательных дисфункций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование исследования: люди с мутацией в гене GBA имеют более высокий риск развития болезни Паркинсона (БП), а если у них есть БП, более вероятно снижение когнитивных функций и деменция. Когнитивные проблемы у людей с болезнью Паркинсона связаны с дисфункцией химического вещества ацетилхолина в мозге и, вероятно, с накоплением тау-белка в мозге. Еще одно наблюдение в предыдущих исследованиях заключается в том, что анализ моделей набора текста на компьютере может помочь отличить здоровых людей от людей с болезнью Паркинсона.

Гипотеза: исследователи предполагают, что люди с БП, связанной с ГБА, будут иметь более высокую дисфункцию ацетилхолина и накопление тау по сравнению с пациентами без ГБА, и что эти изменения могут начаться в бессимптомной фазе (т. е. у людей с мутацией, но без симптомов БП). . Исследователи также считают, что исследователи смогут обнаружить субъектов с более высокой степенью потери дофамина, просто анализируя то, как они печатают в компьютере.

Дизайн исследования: Исследователи наберут 25 субъектов с мутацией GBA (10 субъектов с болезнью Паркинсона и 15 бессимптомных носителей). Все участники пройдут клиническую оценку и сеанс типирования, а затем пройдут МРТ головного мозга и три ПЭТ-сканирования с индикатором тау, индикатором ацетилхолина и индикатором дофамина. Также будет взят образец крови для анализа GCase (фермент, связанный с мутацией GBA).

Влияние на диагностику/лечение болезни Паркинсона: результаты помогут понять изменения, которые происходят в мозге людей с болезнью Паркинсона, связанной с ГБА, и, мы надеемся, прольют свет также на патофизиологию болезни Паркинсона, не связанной с ГБА. как и на молекулярных коррелятах снижения когнитивных функций, особенно на его ранней стадии. Данные типирования вместе с дофаминергической визуализацией прояснят возможную роль использования шаблонов типирования для выявления субъектов с болезнью Паркинсона на ранней стадии.

Следующие шаги в разработке: результаты этого исследования могут помочь определить биомаркеры снижения когнитивных функций на ранних стадиях болезни Паркинсона, что может сыграть роль в клинических испытаниях. Кроме того, если гипотеза о типировании подтвердится, этот подход может быть изучен в более крупных когортах для ранней диагностики болезни Паркинсона в других группах риска.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Pacific Parkinson's Research Centre | University of British Columbia
  • Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1595
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Люди с известной патогенной мутацией гена GBA с болезнью Паркинсона или без нее.

Описание

Критерии включения:

  • гетерозиготный по патогенной мутации GBA (например, p.L444P, p.N370S) или полиморфизму;
  • возраст от 18 до 80 лет.

Критерий исключения:

  • сопутствующее возникновение других неврологических расстройств;
  • имплантаты, которые противопоказаны МРТ (например, кардиостимуляторы, ферромагнитные имплантаты или устройства);
  • выраженная клаустрофобия;
  • непереносимость отмены противопаркинсонических препаратов (для пациентов с ГБА-БП);
  • продолжающееся лечение холинергическими препаратами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ГБА-ПД
Люди с болезнью Паркинсона, которые являются известными гетерозиготными носителями патогенных мутаций гена GBA.
Диагностический тест: ПЭТ сканирование
3 ПЭТ-сканирования для анализа метаболизма дофамина, отложения ацетилхолина и тау-белка в головном мозге.
Диагностический тест: нейроQWERTY
Анализ произвольного набора текста на компьютере и/или устройстве с сенсорным экраном.
Бессимптомная ГБА
Известные гетерозиготные носители/облигатные носители патогенных мутаций гена GBA.
Диагностический тест: ПЭТ сканирование
3 ПЭТ-сканирования для анализа метаболизма дофамина, отложения ацетилхолина и тау-белка в головном мозге.
Диагностический тест: нейроQWERTY
Анализ произвольного набора текста на компьютере и/или устройстве с сенсорным экраном.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ацетилхолинэстеразная активность
Временное ограничение: исходный уровень
11С-ПМП ПЭТ
исходный уровень
Отложение тау-белка
Временное ограничение: исходный уровень
11C-PBB3 ПЭТ
исходный уровень
Дофаминергическая денервация
Временное ограничение: исходный уровень
11С-ДТБЗ ПЭТ
исходный уровень
нейроQWERTY-индекс
Временное ограничение: исходный уровень
Анализ типизации
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pacific Parkinson's Research Centre

Соавторы

University of British Columbia
Oregon Health and Science University
University of Washington
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Simon Fraser University
Weston Brain Institute
Silverstein Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Michele Matarazzo, MD, Pacific Parkinson's Research Centre | University of British Columbia
  • Главный следователь: A. Jon Stoessl, CM, MD, FRCPC, FCAHS, Pacific Parkinson's Research Centre | University of British Columbia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16451

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться