GBA multimodal undersøgelse i Parkinsons sygdom

Undersøgelsesgrundlag: Mennesker, der har en mutation i GBA-genet, har en højere risiko for at udvikle Parkinsons sygdom (PD), og hvis de har PD, er de mere tilbøjelige til at have kognitiv tilbagegang og demens. Kognitive problemer hos mennesker med PD er relateret til dysfunktion af hjernens kemikalie acetylcholin og sandsynligvis til ophobning af tau-proteinet i hjernen. En anden observation i tidligere undersøgelser er, at analyse af mønstrene ved at skrive ind på en computer kan hjælpe med at differentiere raske mennesker fra mennesker med PD.

Hypotese: Forskerne antager, at personer med GBA-relateret PD vil have højere acetylcholin-dysfunktion og tau-akkumulering sammenlignet med ikke-GBA-patienter, og at disse ændringer kan starte i den asymptomatiske fase (dvs. mennesker med mutationen, men uden symptomer på PD) . Efterforskerne mener også, at efterforskerne vil være i stand til at opdage forsøgspersoner med højere grad af dopamintab blot ved at analysere den måde, de taster på en computer.

Undersøgelsesdesign: Efterforskerne vil rekruttere 25 forsøgspersoner med en GBA-mutation (10 forsøgspersoner med PD og 15 asymptomatiske bærere). Alle deltagere vil få en klinisk evaluering og en maskinskrivningssession og skal efterfølgende gennemgå en hjerne-MR og tre PET-scanninger med et tau-sporstof, et acetylkolin-sporstof og et dopaminergt sporstof. Der vil også blive taget en blodprøve til analyse af GCase (enzymet relateret til GBA-mutationen).

Indvirkning på diagnose/behandling af Parkinsons sygdom: Resultaterne vil hjælpe med at forstå de ændringer, der finder sted i hjernen hos mennesker med GBA-relateret Parkinsons sygdom, og vil forhåbentlig også kaste lys over patofysiologien af ​​ikke-GBA-relateret Parkinsons sygdom. som på de molekylære korrelater af kognitiv tilbagegang, især i dets tidlige stadie. Typningsdataene sammen med dopaminerg billeddannelse vil afklare den mulige rolle af at bruge typemønstre til at identificere forsøgspersoner med Parkinsons sygdom på et tidligt stadium.

Næste trin til udvikling: Resultaterne af denne undersøgelse kan hjælpe med at identificere biomarkører for kognitiv tilbagegang i tidlig Parkinsons sygdom, med en potentiel rolle i kliniske forsøg. Hvis hypotesen om typebestemmelse bekræftes, kan denne tilgang også undersøges i større kohorter til tidlig diagnose af Parkinsons i andre risikopopulationer.