Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SHR6390 in combinatie met pyrotinib bij HER2+ borstkanker in een gevorderd stadium (DAP-Her-01)

Inclusiecriteria:

• Lokale recidiverende of uitgezaaide borstkanker geschikt voor chemotherapie, histologisch bevestigd.
• HER2-positieve borstkanker (volgens 2018 ASCO/CAP HER2-testrichtlijn).
• Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die in het verleden ≤ 1-lijnsbehandeling hadden gekregen;
• 18-70 jaar oud;
• ECOG PS 0-1;
• De levensverwachting is niet minder dan 12 weken;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
• ANC ≥ 2,0×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90 g/L; TBIL≤1.5ULN; ALAT en ASAT≤3×ULN(ALAT en ASAT≤5×ULN bij levermetastasen); BUN en Cr≤1.5×ULN;
• LVEF ≥ 50% en QTc≤470 ms.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen;
• Niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, er zijn veel factoren die het gebruik en de opname van drugs beïnvloeden;
• patiënt die binnen 4 weken voor opname radiotherapie, chemotherapie, operatie (exclusief lokale punctie) of moleculair gerichte therapie heeft ondergaan; degenen die antitumor-endocriene therapie kregen na de screeningperiode;
• Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voor opname;
• Tyrosinekinaseremmers gericht op HER2 (neratinib, lapatinib, pyrotinib, enz.) zijn gebruikt of worden in het verleden gebruikt;
• Andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, zijn in de afgelopen vijf jaar gediagnosticeerd;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, HCV of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of orgaantransplantatie, is bekend;
• heeft geleden aan een hartaandoening;
• Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vruchtbare vrouwen met positieve baseline zwangerschapstesten of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de afronding van onderzoek belemmeren (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige hypertensie, ernstige diabetes, actieve infecties, enz.);
• Matige infectie treedt op binnen 4 weken voor de eerste toediening (bijv. intraveneus infuus van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische criteria), koorts (> 38,5 ℃) van onbekende oorsprong treedt op tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening;
• Onderzoekers zijn van mening dat patiënten in deze studie niet geschikt zijn voor een andere situatie.