Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SHR6390 v kombinaci s pyrotinibem u HER2+ pokročilého karcinomu prsu (DAP-Her-01)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně recidivující nebo metastazující karcinom prsu vhodný k chemoterapii, potvrzený histologicky.
• HER2-pozitivní rakovina prsu (podle testovacích pokynů ASCO/CAP HER2 z roku 2018).
• pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které v minulosti dostávaly ≤ 1-liniovou léčbu;
• 18-70 let;
• ECOG PS 0-1;
• Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
• ANC > 2,0 x 10^9/l, PLT > 100 x 10^9/l, Hb > 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT a AST≤3×ULN(ALT a AST≤5×ULN, pokud jaterní metastázy); BUN a Cr<1,5xULN;
• LVEF ≥ 50 % a QTc ≤ 470 ms.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
• Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, existuje mnoho faktorů ovlivňujících užívání a absorpci drog;
• pacient, který podstoupil radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před přijetím; ti, kteří dostávali protinádorovou endokrinní terapii po období screeningu;
• Účast na jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před přijetím;
• V minulosti byly nebo jsou používány inhibitory tyrosinkinázy zacílené na HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib atd.);
• V posledních pěti letech byly diagnostikovány další zhoubné nádory, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
• Je známa anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivní, HCV nebo jiných získaných, vrozených poruch imunity nebo transplantace orgánů;
• trpěl jakoukoli srdeční chorobou;
• pacientky během těhotenství a kojení, fertilní ženy s pozitivními výchozími těhotenskými testy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření v průběhu studie;
• Podle úsudku výzkumníků existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu (mimo jiné těžká hypertenze, těžký diabetes, aktivní infekce atd.);
• Střední infekce se vyskytuje během 4 týdnů před prvním podáním (např. nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických kritérií), horečka (> 38,5 ℃) neznámého původu se objeví během období screeningu/před prvním podáním;
• Vědci se domnívají, že pacienti nejsou vhodní pro žádnou jinou situaci v této studii.