Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SHR6390 in Kombination mit Pyrotinib bei fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs (DAP-Her-01)

Einschlusskriterien:

• Lokal rezidivierender oder metastasierter Brustkrebs, geeignet für eine Chemotherapie, histologisch bestätigt.
• HER2-positiver Brustkrebs (gemäß 2018 ASCO/CAP HER2-Testrichtlinie).
• Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die in der Vergangenheit eine ≤ 1-Linien-Behandlung erhalten hatten;
• 18-70 Jahre alt;
• ECOG-PS 0-1;
• Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
• ANC ≥ 2,0×10^9/l, PLT ≥ 100×10^9/l, Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN;
• LVEF ≥ 50 % und QTc ≤ 470 ms.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung;
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, es gibt viele Faktoren, die den Drogenkonsum und die Absorption beeinflussen;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation (ausgenommen lokale Punktion) oder zielgerichtete Molekulartherapie erhalten haben; diejenigen, die nach der Screening-Periode eine endokrine Anti-Tumor-Therapie erhalten haben;
• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Zulassung;
• Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf HER2 abzielen (Neratinib, Lapatinib, Pyrotinib usw.) wurden verwendet oder werden in der Vergangenheit verwendet;
• In den letzten fünf Jahren wurden andere bösartige Tumore diagnostiziert, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, HCV oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation, ist bekannt;
• Hat an einer Herzkrankheit gelitten;
• Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit, fruchtbare Frauen mit positiven Ausgangsschwangerschaftstests oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektionen usw.);
• Eine mäßige Infektion tritt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf (z. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln gemäß klinischen Kriterien), Fieber (> 38,5 ℃) unbekannter Ursache tritt während des Screeningzeitraums / vor der ersten Verabreichung auf;
• Die Forscher glauben, dass die Patienten für keine andere Situation in dieser Studie geeignet sind.