Het effect van salicylaat op de bloedplaatjesfunctie bij CKD-patiënten (chronische nierziekte) die met Aranesp worden behandeld (EPOASA)

Achtergrond:

Het is algemeen bekend dat behandeling met EPO het risico op trombotische complicaties verhoogt bij patiënten met chronische nieraandoeningen, waaronder cerebrale trombose. Het vereiste niveau van Hgb voor voldoende behandeling is daarom op een relatief laag niveau gesteld (6,8-7,3 mM). Een voor de hand liggende mogelijke oorzaak van dit probleem is de verhoogde trombocytose en activering van bloedplaatjes veroorzaakt door EPO-behandeling. Een oud onderzoek heeft aangetoond dat een behandeling met een lage dosis acetylsalicylzuur (ASA) dit effect kan wegnemen. Dit onderzoek is niet uitgevoerd met behulp van moderne methoden om de bloedplaatjesfunctie te onderzoeken, en de mogelijke profylaxe van EPO-geïnduceerde trombose heeft sindsdien weinig belangstelling gekregen.

Onderzoekers van de huidige studie stellen daarom voor om dit onderzoek te herhalen met behulp van geavanceerde methoden voor het beoordelen van de trombocytenfunctie, als een voorbereidend, verkennend onderzoek voorafgaand aan een latere gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Voorbehandeling Washout (4 weken, 6 weken indien behandeld met Mircera))

Patiënten die niet met ESA worden behandeld, krijgen geen behandeling. Patiënten die met ESA worden behandeld, stoppen hun behandeling gedurende 4 weken. Patiënten die met Mircera ® worden behandeld, stoppen de behandeling gedurende 6 weken.

Gedurende de hele duur van het project mogen patiënten geen ASA als analgeticum gebruiken.

Aan het einde van de voorbehandelingsperiode wordt het Standaardpakket (bloedmonsters) beoordeeld.

EPO-behandeling (4 weken) De patiënt wordt behandeld met darbepoëtine alfa (Aranesp) in doses die even krachtig zijn als de vorige therapie.

Na 2 weken wordt het Hgb gemeten en de dosis EPO zo nodig aangepast ter beoordeling van de verantwoordelijke arts.

Na 4 weken wordt het Standaardpakket beoordeeld. Als de Hgb >8,0 mM is of snel stijgt (>1,2 mM per maand), wordt de dosis EPO verlaagd naar goeddunken van de verantwoordelijke arts.

EPO + ASA Behandeling De behandeling met Aranesp wordt aangevuld met ASA (Hjertemagnyl ® 75 mg x 1 daags). Na 4 weken wordt het Standaardpakket beoordeeld.

Als de patiënt gastro-intestinale symptomen ontwikkelt (buikpijn, misselijkheid of brandend maagzuur) en niet al wordt behandeld met pantoprazol of andere PPI (protonpompremmers), wordt de behandeling aangevuld met pantoprazol 40 mg x 1 per dag.

Stopzetting van ASA-behandeling - b.v. met betrekking tot chirurgie - resulteert in stopzetting van deelname aan de studie.

Nabehandeling Washout De behandeling met zowel Aranesp als Hjertemagnyl wordt stopgezet. Na 4 weken wordt het Standaardpakket beoordeeld en beoordeeld.

Beëindiging De indicatie voor en dosering van ESA en ASA wordt voorgeschreven door de verantwoordelijke arts.