Methotrexaat versus Secukinumab-veiligheid bij psoriasispatiënten met metabool syndroom

Tussen januari 2019 en mei 2020 werd een prospectieve, niet-gerandomiseerde gecontroleerde open studie uitgevoerd bij psoriasispatiënten met het metabool syndroom. Inclusiecriteria waren leeftijd ≥ 18 jaar, getroffen zijn door matige tot ernstige chronische plaque psoriasis en gelijktijdig metabool syndroom en kandidaat zijn voor systemische behandeling met methotrexaat of secukinumab volgens de Italiaanse richtlijn voor psoriasis. Psoriasis werd op klinische basis gediagnosticeerd en geclassificeerd als matig tot ernstig als PASI ≥ 10, Investigator Global Assessment (IGA)-score ≥ 3 en/of Dermatology Life Quality Index ≥ 10%. Metabool syndroom werd gediagnosticeerd volgens de criteria van het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) en de American Heart Association en het National Heart, Lung and Blood Institute (AHA/NHLB).3 Het metabool syndroom werd met name bevestigd in aanwezigheid van ten minste drie van de volgende componenten: abdominale obesitas (tailleomtrek ≥ 102 cm voor mannen of ≥ 88 cm voor vrouwen), triglyceriden ≥ 150 mg/dL, HDL-cholesterol ≤ 40 mg/dL voor mannen of 50 mg/dL voor vrouwen, systolische/diastolische bloeddruk ≥ 130/85 mmHg of onder behandeling met medicijnen, en nuchtere plasmaglucose ≥ 100 mg/dL. Uitsluitingscriteria waren beïnvloed door artritis psoriatica, zwangerschap, borstvoeding, begonnen met een systemische behandeling van psoriasis in de voorgaande 3 maanden en een klinische aandoening hebben die andere metabole parameters dan het metabool syndroom zou kunnen beïnvloeden. Na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, werden geschikte patiënten achtereenvolgens toegewezen in een verhouding van 1:1 aan secukinumab (standaarddosis) of methotrexaat 15 mg/week door subcutane toediening en foliumzuursuppletie 5 mg gegeven 24 uur na methotrexaat . Het primaire eindpunt was het onderzoeken van variaties in middelomtrek, body mass index (BMI), bloeddruk, nuchtere glucose, totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol, triglyceriden, aspartaataminotransferase ( AST), alanineaminotransferase (ALT), creatininespiegels in maand 6. Alle andere bijwerkingen die verband hielden met de behandelingen en het aantal patiënten dat de behandeling stopte vanwege bijwerkingen, werden ook gemeld. De secundaire eindpunten waren het beoordelen van het PASI 75- en PASI 90-aandeel van responders in de twee groepen na 6 en 12 maanden follow-up. Klinische en laboratoriumgegevens werden geëvalueerd bij de basislijn en elke 3 maanden tot maand 12.

Statistische methoden Een beschrijvende statistiek werd uitgevoerd met verhoudingen voor categorische en gemiddelde en standaarddeviatie (SD) voor kwantitatieve variabelen. De categorische variabelen werden tussen de groepen vergeleken met behulp van de chikwadraattoets, terwijl de kwantitatieve variabelen werden vergeleken met de Student's T-toets. Variaties in middelomtrek, BMI, bloeddruk, nuchtere glucose, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, AST, ALT, creatininespiegels tussen baseline en maand 6 of 12 werden beoordeeld door middel van een gepaarde t-test bij patiënten die methotrexaat kregen of respectievelijk secukinumab. PASI 75 en PASI 90 percentage responders op maand -6 of 12 in de twee cohorten werden vergeleken met de chikwadraattoets. De normale verdeling van gegevens werd bevestigd met behulp van de één-steekproef Kolmogorov-Smirnov-test. Een waarde van p<0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van de STATA (versie 13 StataCorp, College Station, TX, VS).